집 설계 포스포디에스테라제 억제제(디메틸크산틴). 약리학 그룹 - 효능 조절제 포스포디에스테라제 5형 억제제 약물 분류

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포스포디에스테라제 억제제(디메틸크산틴). 약리학 그룹 - 효능 조절제 포스포디에스테라제 5형 억제제 약물 분류

테오필린(테오필리늄)

동의어:아쿠아린, 아스마필, 라노필린, 옵티필린, 오랄필린, 테오릭스, 테오신, 테오펜 등

약리학적 효과.테오필린은 다양한 신체 기능에 영향을 미칩니다. 카페인보다는 덜하지만 중추신경계를 자극하는 효과가 있습니다. 심근(심장 근육)의 수축 활동을 향상시킵니다. 말초 혈관, 관상 동맥(심장) 및 신장 혈관을 다소 확장시키고 중간 정도의 이뇨 효과가 있으며 혈소판의 혈소판 응집을 억제하고(서로 달라붙는 것을 방지) 비만 세포에서 알레르기 매개체의 방출을 억제합니다. 특히 중요한 것은 기관지 확장 효과를 갖는 테오필린의 능력입니다. 테오필린의 작용 메커니즘에서 포스포디에스테라제의 억제와 고리형 3"-5"-아데노신 모노포스페이트의 조직 내 축적이 특정 역할을 합니다. 세포 내 cAMP의 축적은 미오신과 액틴의 연결을 억제하여 평활근(혈관 및 내장 근육)의 수축 활동을 감소시키고, 특히 기관지 이완 및 기관지 경련 완화(기관지 협착)를 촉진합니다. 기관지의 내강). 세포막의 "느린" 채널을 통한 칼슘 이온의 수송을 억제하는 테오필린의 능력은 또한 근육 이완을 유도합니다. 테오필린의 분자 작용 메커니즘에서 특히 중요한 것은 최근 발견된 아데노신(퓨린) 수용체를 차단하는 능력입니다.

사용에 대한 표시.테오필린은 주로 기관지 확장제(기관지 내강 확장)로 사용되며 중간 활성 강심제(심장 수축력 증가) 및 심장 및 신장 울혈에 대한 이뇨제(이뇨제)로도 사용됩니다. 때로는 다른 진경제 및 기관지 확장제와 함께 처방되기도 합니다.

투여 방법 및 용량. 0.1~0.2g(성인) 1일 2~4회 식후 복용하세요. 테오필린은 이 투여 경로 동안 간에서 소량의 대사(전환)를 받기 때문에 직장(직장 내 투여용) 좌약 형태로 약물을 복용할 때 가장 좋은 효과가 종종 관찰됩니다. 성인은 1회 좌약을 1일 1~2회 직장(직장 내)으로 투여합니다. 테오필린의 사용 기간은 질병의 성격, 경과 및 치료 효과에 따라 다릅니다. 2-4세 어린이는 0.01-0.04g, 5-6세 - 0.04-0.06g, 7-9세 - 0.05-0.075g, 10-14세 - 용량당 0.05-0.1g을 처방합니다. 2세 미만의 어린이는 처방되지 않습니다. 성인의 경우 경구 및 직장 고용량: 1회 - 0.4g, 매일 - 1.2g.

부작용.어떤 경우에는 가슴 앓이, 메스꺼움, 구토, 설사, 두통과 같은 부작용이 관찰됩니다. 좌약을 사용하면 직장에 작열감이 발생할 수 있습니다. 약물 내약성이 좋지 않으면 약물을 중단합니다. 테오필린을 과다 복용하면 간질(경련성) 발작이 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용을 예방하려면 테오필린을 장기간 사용하지 않는 것이 좋습니다.

금기 사항. 테오필린과 이를 함유한 약물은 개인의 편협함, 갑상선의 기능항진(활동 증가), 급성 심근경색, 대동맥하 협착증(심장 좌심실 근육 조직의 비염증성 질환, 날카로운 특징)의 경우 금기입니다. 강이 좁아짐), 수축기외(심장 리듬 장애), 간질 및 기타 경련 상태, 임신. 위궤양, 십이지장궤양의 경우 주의가 필요합니다.

릴리스 양식.가루; 양초 0.2g.

보관 조건.목록 B. 잘 밀폐된 용기에 담아 빛으로부터 보호합니다.

ANTASTMAN(안타스만)

테오필린, 카페인, 아미도피린, 페나세틴, 에페드린염산염, 페노바르비탈, 벨라돈나 벨라도나 건조추출물, 로벨리아잎분말을 함유한 복합제입니다.

약리학적 효과는 구성성분에 포함된 성분에 따라 결정됩니다.

사용에 대한 표시.기관지 천식 발작의 치료 및 예방용.

투여 방법 및 용량.공격을 예방하려면 Antastman 1정을 섭취하세요. 필요한 경우 4~5시간 후에 다시 투여하세요. 기관지 천식 발작 중에는 한 번에 2정이 처방됩니다. 하루에 4알 이상 복용하는 것은 권장되지 않습니다.

부작용 및 금기 사항은 테오페드린 N 정제와 동일합니다.

릴리스 양식. 12개입 패키지의 정제; 1정의 구성: 테오필린 - 0.1 g, 카페인 - 0.05 g, 아미도피린 - 0.2 g, 페나세틴 - 0.2 g, 에페드린 염산염 - 0.02 g, 페노바르비탈 - 0.002 g, 벨라돈나 벨라돈나 건조 추출물 - 0.01 g, 로벨리아 잎 분말 - 0.09g.

보관 조건.

PERFILLON (퍼피유온)

테오필린, 에토필린, 파파베린, 아트로핀, 페노바르비탈을 함유한 복합제입니다.

약리학적 효과.기관지 경련 완화 효과(기관지 경련 완화 - 기관지 내강이 급격히 좁아짐), 일회 호흡량을 증가시키고 폐 환기를 개선합니다. 정제와 좌약에서는 진정(진정) 효과가 있습니다.

사용에 대한 표시.기관지 천식, 폐기종(공기가 증가하고 폐 조직의 색조가 감소함), 만성 천식성 기관지염.

투여 방법 및 용량.정맥 내로 천천히 또는 근육 내로 2ml (1 앰플)로 처방되지만 하루 6ml 이하입니다. 이 약은 피하 투여할 수 없습니다. 직장 (직장 내) 사용의 경우 하루 1-2 개의 좌약이 처방되고, 경구 (구강) 사용의 경우 씹지 않고 하루 3-4 회 1 정씩 처방됩니다.

부작용.약에 포함된 성분과 동일합니다.

금기 사항. 녹내장, 포르피린증(포르피린 대사 장애), 전립선 비대증(전립선 용적 증가), 위장관 기계적 협착증(이물질에 의한 폐쇄로 인한 개통 장애), 거대결장(전립선의 일부 또는 전부의 상당한 확장) 콜론).

릴리스 양식.앰플 2ml; 양초; 의사. 1 앰풀에는 테오필린 - 25 mg, 에토필린 - 85 mg, 파파베린 -30 mg, 아트로핀 -0.1 mg이 포함되어 있습니다. 1 개의 좌약 (성인용)에는 테오필린 - 57 mg, 에토필린 - 191 mg, 파파베린 - 80 mg, 아트로핀 - 0.3 mg, 페노바르비탈 40 mg이 포함되어 있습니다. 1 정에는 에토필린 - 154 mg, 테오필린 - 46 mg, 파파베린 - 50 mg, 아트로핀 - 0.15 mg, 페노바르비탈 - 15 mg이 포함되어 있습니다.

보관 조건.목록 B. 건조한 곳에, 빛으로부터 보호하십시오.

정제 "TEOPHEDRINE"(Tabulettae "Teophedrinum")

테오필린, 테오브로민, 카페인, 아미도피린, 페나세틴, 에페드린염산염, 페노바르비탈, 벨라도나 추출물, 시티신을 함유한 복합제입니다.

사용에 대한 표시.기관지 천식의 치료 및 예방제로 사용됩니다.

투여 방법 및 용량.성인은 1/2-1정(심각한 발작의 경우 2정)을 하루 1회(필요한 경우 2-3회), 2~5세 어린이는 1/4~1/2정, 6~10세는 처방됩니다. 12년 -!/2-3/4정. 야간 수면을 방해하지 않으려면 테오페드린을 아침이나 오후에 복용해야 합니다.

부작용.

금기 사항. 녹내장, 관상동맥(심장)순환 장애, 갑상선 기능 항진증(갑상선 질환).

릴리스 양식.테오필린, 테오브로민 및 카페인 0.05g을 함유하는 정제; 아미도피린 및 페나세틴 각각 0.2g; 에페드린 염산염 및 페노바르비탈 각각 0.02g; 두꺼운 벨라도나 추출물 0.004g과 시티신 0.0001g.

보관 조건.

정제 "TEOPHEDRIN N"(Tabulettae "TeophedrinumN")

약리학적 효과.복합약물. 기관지 확장제(기관지를 확장함), 항염증 효과가 있습니다. 중추신경계와 심장 활동을 자극하고 M-항콜린성 활동을 합니다.

사용에 대한 표시.천식 성분을 함유한 기관지 천식, 기관지염(기관지 염증)의 예방 및 치료.

투여 방법 및 용량.성인은 1일 1회 1/2-1정을 처방합니다. 심한 발작의 경우 - 하루 1회 2정, 필요한 경우 하루 2-3회 2정.

부작용.신경 동요, 수면 장애, 손발 떨림, 소변 정체, 식욕 감소, 구토, 발한 증가.

금기 사항. 녹내장 (안압 상승), 심부전, 갑상선 기능 항진증 (갑상선 질환), 수면 장애, 동맥 고혈압 (혈압 상승), 죽상 동맥 경화증, 약물 성분에 과민증.

릴리스 양식. 10개들이 패키지로 제공되는 정제입니다. 1 개의 정제 구성 : 테오필린 - 0.05 g, 아미노페나진 - 0.2 g, 페노바르비탈 - 0.02 g, 0.0001g.

보관 조건.목록 B. 건조한 곳에, 빛으로부터 보호하십시오.

트리솔빈

약리학적 효과.무수 테오필린, 암브록솔, 구아이페네신을 함유한 복합제입니다. 점액 용해(가래가 더 얇아짐), 거담제 및 기관지 확장제(기관지를 이완함) 효과가 있습니다.

Trisolvin의 일부인 Ambroxol은 기관지 점막샘에 분비 운동 및 분비 분해 효과가 있으며 점액 분비 (배출) 형성을 증가시키고 가수 분해 효소를 활성화하여 가래의 점도를 감소시키고 기관지의 섬모 상피의 섬모의 움직임으로 가래의 수송을 증가시킵니다.

트리솔빈의 일부인 구아페네신은 가래를 액화시키고 분리를 촉진하는 점액 용해제입니다.

테오필린은 포스포디에스테라제를 억제하고 평활근의 긴장도를 감소시켜 기관지 확장 효과가 있습니다.

사용에 대한 표시.만성 기관지염의 악화; 기관지 천식; 점성이 있고 분리하기 어려운 가래가 형성되는 호흡기 질환; 급성 기관지염(기관 및 기관지의 염증성 질환).

투여 방법 및 용량.성인은 보통 1일 3회 시럽 15~30ml(1~2테이블스푼)를 처방합니다. 1~3세 어린이에게는 보통 2.5ml(1/2티스푼)의 시럽을 하루 3~4회 처방합니다. 테오필린을 함유한 다른 약물과 함께 트리솔빈을 처방하는 것은 권장되지 않습니다.

부작용.상복부 통증(늑골과 흉골의 수렴 바로 아래에 위치한 복부 부위), 메스꺼움, 구토, 알레르기 반응: 피부 발진, 두드러기, 혈관 부종.

금기 사항. 약물 성분에 과민증. 1세 미만의 어린이에게는 처방되지 않습니다. 위궤양이나 십이지장 궤양, 중증 심혈관계 질환, 중증 저산소증, 갑상선 기능 항진증(갑상선 질환), 간 질환, 임신 및 수유기 환자에게 이 약을 처방할 때는 주의가 필요합니다.

릴리스 양식. 60ml와 120ml 병에 담긴 시럽. 시럽 5ml에는 무수 테오필린 0.05g, 암브록솔 0.015g, 구아이페네신 0.015g이 포함되어 있습니다.

보관 조건.목록 B. 서늘하고 건조한 장소.

프라놀

테오필린, 에페드린, 페노바르비탈을 함유한 복합제입니다.

약리학적 효과.기관지 근육을 이완시킵니다. 기관지 경련(기관지 내강의 급격한 협착)을 제거하고 진정(진정) 효과가 있습니다.

사용에 대한 표시.기관지 천식, 만성 기관지염, 폐기종(공기가 증가하고 폐 조직의 색조가 감소함).

투여 방법 및 용량.심한 경우에는 1정을 하루 3번, 2정을 하루 3번 처방합니다.

부작용.흥분성 증가, 불면증.

금기 사항. 중증 고혈압(고혈압), 갑상선 중독증(갑상선 질환), 당뇨병 및 녹내장.

릴리스 양식.테오필린 120mg, 에페드린 11mg, 페노바르비탈 8mg을 함유한 정제, 20개입 패키지.

보관 조건.목록 B. 건조한 곳에, 빛으로부터 보호하십시오.

유필린(Euphyuinum)

동의어:아미노필린, 아미노카르돌, 암모필린, 다이아필린, 제노필린, 메타필린, 네오필린, 노보필린, 신토필린, 테오필린, 테오필린에틸렌디아민 등 테오필린과 에틸렌디아민을 함유하는 복합제입니다.

약리학적 효과.아미노필린의 효과는 주로 테오필린의 함량 때문입니다. 에틸렌디아민은 진경제(경련 완화) 활성을 강화하고 약물의 용해를 촉진합니다. 아미노필린의 작용 메커니즘은 기본적으로 테오필린의 작용 메커니즘과 유사합니다. 아미노필린의 중요한 특징은 물에 대한 용해성과 비경구(정맥내 또는 근육내) 투여 가능성입니다. 테오필린과 마찬가지로 아미노필린은 기관지 근육을 이완시키고, 혈관 저항을 감소시키고, 관상동맥(심장) 혈관을 확장시키고, 폐동맥계의 압력을 낮추고, 신장 혈류를 증가시키며, 주로 다음과 관련된 이뇨제(이뇨제) 효과가 있습니다. 세뇨관 재흡수(신세뇨관에서 물의 재흡수)가 감소하면 소변으로 물과 전해질, 특히 나트륨 및 염화물 이온 배설이 증가합니다. 이 약물은 혈소판 응집(서로 달라붙는)을 강력하게 억제합니다.

사용에 대한 표시. Eufillin은 다양한 원인 (주로 발작 완화), 폐 순환 고혈압 (폐 혈관의 압력 증가) 및 심장 천식의 기관지 천식 및 기관지 경련 (기관지 내강의 급격한 협착)에 사용됩니다. , 특히 Cheyne-Stokes 유형에 따른 기관지 경련 및 호흡 장애가 공격에 동반되는 경우. 또한 죽상동맥경화성 기원의 뇌혈관 위기(뇌혈관 위기)를 완화(완화)하고 뇌 순환을 개선하며, 허혈성 뇌졸중(급성 뇌혈관 사고) 중 두개내압과 뇌부종을 줄이고, 만성 뇌혈관 부전에도 권장됩니다. 이 약물은 신장 혈류를 개선하며 필요한 경우 사용할 수 있습니다.

투여 방법 및 용량.유필린은 근육, 정맥 및 미세절개를 통해 경구로 처방됩니다. 아미노필린 용액은 조직 자극을 유발하므로 피부 아래에 주입되지 않습니다. 투여 방법은 사례의 특성에 따라 다릅니다. 기관지 천식 및 뇌졸중의 급성 발작에서는 정맥 내로 투여하고 덜 심각한 경우에는 근육 내 또는 경구 투여합니다. 성인 1일 1~3회 식후 0.15g을 경구복용한다. 어린이에게는 하루 7-10 mg/kg의 비율로 4회 분할하여 경구 투여합니다. 치료 기간은 며칠에서 몇 달까지 다양합니다. 성인에게 0.12-0.24g(2.4% 용액 5-10ml)을 천천히(4-6분에 걸쳐) 정맥에 투여하고, 이를 등장성 염화나트륨 용액 10-20ml에 미리 희석합니다. 심계항진, 현기증, 메스꺼움 등이 나타나면 투여속도를 늦추거나 점적투여로 전환하고, 2.4% 용액(0.24~0.48g) 10~20ml를 등장성염화나트륨 100~150ml에 희석한다. 해결책; 분당 30-50방울의 속도로 투여한다. 정맥투여가 불가능한 경우에는 24% 용액 1ml를 근육주사한다. 유필린은 14일 이하 동안 하루 최대 3회 비경구적으로(소화관을 우회하여) 투여됩니다. 소아에게는 2-3mg/kg의 단일 용량을 정맥 투여합니다. 14세 미만의 어린이에게는 이 약을 권장하지 않습니다(부작용 가능성으로 인해). 미세관장제 형태로 아미노필린을 직장(직장 내)으로 처방할 수 있습니다. 성인 10-20 ml의 복용량; 어린이의 경우 - 나이에 따라 적습니다. 성인을 위한 고용량의 아미노필린 경구, 근육내 및 직장: 단일 - 0.5g, 매일 - 1.5g; 정맥으로: 단회 - 0.25 g, 매일 - 0.5 g 어린이의 경우 경구, 근육내 및 직장으로 고용량: 단회 - 7 mg/kg, 매일 - 15 mg/kg; 정맥 주사: 단일 용량 - 3 mg/kg.

부작용.소화불량 장애(소화 장애), 정맥 투여 시 현기증, 저혈압(저혈압), 두통, 심계 항진, 경련, 직장 사용 시 직장 점막 자극.

금기 사항. 아미노필린의 사용, 특히 정맥 내 사용은 급격한 저혈압, 발작성 빈맥, 수축기 외 및 간질의 경우 금기입니다. 또한 이 약물은 관상동맥 부전(심장의 산소 필요량과 심장 동맥을 통한 혈류의 불일치) 및 심장 박동 장애가 있는 심부전, 특히 심근경색과 관련된 경우에 사용해서는 안 됩니다.

릴리스 양식.가루; 30개들이 패키지에 0.15g의 정제; 2.4% 용액 10ml와 24% 용액 1ml로 구성된 앰플이 10개 팩입니다.

보관 조건.목록 B. 빛으로부터 보호되는 장소.

Eufillin은 Trisolvin이라는 약물에도 포함되어 있습니다. 테오필린은 또한 코리트레이트, 테오아스탈린, 테오아스탈린 포르테, 테오아스탈린 SR 복합 약물에도 포함됩니다.

환자의 경우 β2 작용제의 이완 효과가 감소하고 테오필린에 대한 기관지 확장제 반응은 정상과 다르지 않습니다. 기관지경련 효과의 정도는 혈액 내 테오필린 농도에 따라 달라집니다. 치료 농도에서 테오필린은 FEV1을 기준치보다 평균 20% 증가시킵니다. 이 약을 처방하면 기관지 폐쇄의 가역성이 양호합니다. 건강한 개인에게 테오필린을 투여하면 외부 호흡 기능(RPF)에 변화가 발생하지 않습니다.

기관지 확장 작용의 메커니즘 테오필린부분적으로 포스포디에스테라제의 억제로 인해 발생합니다( PDE); 약물은 비선택적 PDE 억제제입니다. 아데닐(III형 및 IV형)과 구아닐(V형)을 포함하여 총 5가지 유형이 있습니다. 유형 III PDE의 억제는 근원섬유의 cAMP 농도 증가, 세포질 내 농도 감소 및 미토콘드리아 흡수와 함께 칼슘 이온의 세포 내 재분배를 초래합니다. IV형 PDE를 억제하면 비만세포, 호산구, T-림프구의 기능이 억제됩니다. 그러나 혈장 내 테오필린 농도가 매우 높은 경우(약 100μg/ml)에서만 PDE가 유의하게 억제되는 것으로 관찰되었습니다. 치료 농도의 테오필린에서 인간 폐 추출물의 총 PDE 활성은 20%만 억제됩니다. 그러나 이러한 정도의 억제조차도 아데노신 및 카테콜아민과 같은 아데닐레이트 사이클라제의 내인성 활성화제에 대한 고리형 뉴클레오티드의 반응을 증가시키기 때문에 기능적으로 중요할 수 있습니다. 테오필린은 활성이 높은 경우에만 아데닐 PDE의 고분자량 분획을 억제한다는 점에 유의해야 합니다. 기관지 천식 발작 중 증가하는 부분은 발작이 아닐 때 상당히 낮습니다. 즉, 테오필린은 주로 천식 발작 시 아데닐 PDE를 억제합니다. 만성 염증 과정과 β2-아드레날린 작용제 치료의 결과로 PDE 동종효소는 건강한 사람보다 기관지 천식 환자에서 더 높습니다. 이는 테오필린이 천식 환자의 기도에서 PDE에 대한 더 큰 억제 효과를 갖는다는 것을 의미할 수 있습니다. 그러나 매우 강력한 PDE 억제제인 펜톡시파일린과 같은 테오필린 유도체는 효과가 없는 기관지경련제입니다. 따라서 테오필린의 기관지 확장 효과 메커니즘은 PDE 억제 능력만으로는 설명할 수 없습니다.
더 중요한 것은 아마도 테오필린이 A1 및 A2 아데노신 수용체의 비선택적 길항제라는 사실일 것입니다. A1 수용체를 자극하면 기관지 수축이 일어나고, A2 수용체가 자극되면 기관지 확장이 일어나는 것으로 알려져 있습니다. 기관지 천식에서는 A1-아데노신 수용체 자극 효과가 우세합니다. 기관지 천식 환자의 경우 기관지 폐쇄가 A2 수용체 농도 감소와 A1 수용체 수 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
아데노신 수용체의 차단은 혈장 내 테오필린의 치료 농도에서 관찰됩니다. 테오필린은 PDE 활성을 억제하는 데 필요한 농도보다 20~100배 낮은 농도에서 효과적인 아데노신 길항제입니다.
평활근의 이완은 또한 테오필린이 세포막의 "느린" 채널을 통한 칼슘 이온의 수송을 억제하고 세포내 저장소로부터 칼슘 이온의 방출을 감소시킴으로써 발생합니다.
일부 연구에서는 히스타민, 메타콜린, 증류수 및 운동 문제에 대한 테오필린의 작은 보호 효과가 나타났습니다.
그러나 1년 동안 테오필린을 장기간 투여한 후 메타콜린에 대한 민감도가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 알레르기 항원에 의해 유발되면 테오필린은 즉각적인 천식 반응 동안 다소 약한 보호 효과를 나타냅니다. 테오필린에 의한 후기 천식 반응이 상당히 약화되는 것으로 나타났습니다. 테오필린은 초기 알레르기 항원 공격 후 4.5시간 동안 측정된 히스타민에 대한 기관지 과민반응을 억제합니다. 기관지 천식 환자의 경우, 하루 중 이 시간에 염증 과정의 활성화로 인해 발생하는 기관지 과민성의 야간 증가는 저녁에 테오필린을 1회 투여하면 억제되며, 이는 이른 아침에 도발적인 테스트를 수행할 때 특히 두드러집니다. 시간. 테오필린은 또한 혈소판 활성화 인자(PAF)에 대한 기관지의 민감도를 감소시킵니다.
테오필린에는 또한 일부 항염증 특성이 있습니다. 특히, 아데노신으로 인한 비만 세포의 매개체 방출을 감소시키고, 호중구와 대식세포에 의한 유리 산소 라디칼의 형성을 감소시키며, 단핵구에서 사이토카인(인터루킨 IL-1 및 종양 괴사 인자 알파 - TNFa)의 합성 및 방출을 억제합니다. 및 대식세포는 호산구의 화학주성, 활성화 및 탈과립화를 방지합니다.
테오필린은 면역조절 효과가 있습니다. 이는 T-림프구의 증식, 호흡기로의 수송 및 인터루킨 IL-2의 방출을 억제하고 말초 혈액의 T-억제제 수를 증가시킵니다.
기관지의 비가역적 폐쇄성 및 제한성 변화가 있는 환자의 경우, 테오필린의 영향으로 호흡곤란이 감소하면 호흡 센터의 활동이 증가할 수 있습니다. 테오필린으로 호흡 중추를 자극하면 늑간 근육과 횡경막의 수축성이 증가하여 호흡 역학이 개선되고 폐 환기가 증가합니다.
또한, 테오필린은 점액섬모 수송을 강화하여 기관지선에 의한 점액 분비를 증가시키고 근위 기관지의 섬모 진동 속도를 증가시킵니다.
테오필린은 폐동맥 시스템의 압력을 감소시켜(천식 발작 중 폐순환의 일시적인 고혈압을 감소시킴) 폐혈관을 확장시켜 고탄산혈증을 감소시키고 혈액 산소 포화도를 증가시킵니다.
테오필린은 또한 기관지 점막의 부종을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 이뇨 효과가 있어 신장 혈류량과 사구체 여과를 증가시킵니다. 이 약물은 관상동맥을 확장시키고 우심실과 좌심실의 수축기 펌핑 기능을 개선하며 이완기말압을 감소시킵니다.
테오필린은 부신 수질에 의한 내인성 카테콜아민의 합성 및 분비를 증가시키고 비만 세포막의 안정화로 인해 히스타민 및 기타 알레르기 매개체의 방출을 감소시킵니다(케토티펜 유사 효과). 이 약물은 프로스타글란딘 E1 수치를 증가시킵니다. 프로스타글란딘 F2α의 수준을 감소시키고 aPDE를 억제하여 cAMP가 비활성 5"-AMP로 전환되는 것을 감소시키고 혈소판 응집과 생물학적 활성 물질의 방출을 억제하며 면역 조절 효과가 있습니다.
부신 피질의 글루코코르티코이드 기능에 대한 테오필린 요법의 효과를 연구할 때 일부 저자는 코티솔 분비의 간접적인 증가를 발견했습니다.
테오필린의 영향으로 글루코코르티코이드 수용체의 수가 증가합니다. 또한 초기 숫자가 작을수록 숫자가 더 많이 증가합니다. 이는 아데노신 자극 cAMP의 증가로 나타나는 아데닐레이트 사이클라제 시스템의 활성을 증가시킵니다. 치료 과정에서 테오필린은 또한 A2-아데노신 수용체의 수를 증가시키고 A1-아데노신 수용체의 수를 감소시킵니다. 따라서 테오필린 요법은 환자의 아데노인 수용체 하위 클래스 비율의 불균형을 교정합니다.

V.V. 라팔스키
스몰렌스크 주립 의과대학 임상 약리학과

오늘날 발기부전(ED)은 남성이 성행위를 만족시킬 만큼 충분한 발기를 달성하고 유지할 수 없는 것을 특징으로 하는 매우 흔한 질환입니다. MMAS 연구(Massachusetts Mate Aging Study)에 따르면 40세 이상 남성의 52%에서 다양한 중증도의 발기부전이 발생하며, 이 병리의 유병률은 나이가 들수록 증가하고 70세가 되면 67%에 이릅니다. 29개국의 16,370명의 남성을 대상으로 한 설문 조사(성적 태도 및 행동에 대한 글로벌 연구)를 포함하는 대규모 다기관 연구에서 얻은 데이터에 따르면 40세 이상의 남성(응답자의 평균 연령 55세) 중 발기부전이 다음과 같은 경우에 발생합니다. 평균 빈도는 10%이며, 지역에 따라 8~22%의 변동이 있습니다.

지난 세기 90년대 말까지 발기부전을 치료하는 수많은 방법이 제안되었음에도 불구하고 1998년 새로운 종류의 최초 대표 약물인 실데나필(Viagra, Pfizer)이 제약 시장에 등장했습니다. 약물 중 - 포스포디에스테라제 5형 억제제(PDE5)는 발기부전의 약물요법에서 여러 면에서 혁명적인 성과가 되었습니다. 실데나필과 다른 PDE5 대표 약물의 성공은 발기부전 치료에 사용되는 다른 약물 그룹과 이 약물 그룹을 구별하는 여러 가지 장점, 즉 높은 효율성, 80~90%에 도달, 우수한 내약성, " 생리적"작용, 사용의 용이성, 상대적으로 저렴한 가격 등. 2002-03. PDE5군에 속하는 두 가지 신약, 즉 타다라필(시알리스, 엘리릴리)과 바르데나필(레비트라, 바이엘)이 등록됐다. 이 순간부터 의사와 환자는 ED 치료에 가장 적합한 약물을 선택하는 문제에 직면하게 됩니다. 우선, 선택의 문제는 이 약물 그룹의 세 대표자가 모두 동일한 작용 메커니즘과 거의 동일한 비용을 가지고 있다는 사실에 기인합니다. 또한, 현재 이들 약물의 유효성이나 안전성에 유의미한 차이를 보여주는 임상 연구가 수행되지 않았습니다.

전통적으로 특정 약물을 선택할 때 약력학, 약동학, 약물 상호 작용, 임상 유효성, 안전성, 순응도, 비용, 제형 등의 특성에 중점을 두는 것이 관례입니다(표 1).

1 번 테이블.

매개변수	실데나필	타다라필	바르데나필
임상적 효과	비교 임상 연구에서는 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.
비용(등가 투여량)	100,2%	129%	100%
안전	색각 장애	근육통	전형적인 이상반응 없음
약력학(활성 시험관 내에서 PDE5에 대해)	최소	실데나필보다 높지만 바르데나필보다 낮습니다.	가장 위대한
약동학	음식과의 상호작용	긴 반감기	최고 농도의 신속한 달성

IPDE5의 주요 매개변수의 비교 특성

현재 치료 중재를 선택할 때 가장 중요한 데이터는 근거 기반 의학의 주요 도구인 비교 무작위 시험, 체계적인 검토 및 메타 분석에서 나온 것입니다. PDE5가 시장에 출시된 비교적 짧은 기간 동안 그 효과와 안전성을 연구하기 위해 이미 수많은 임상 연구가 수행되었습니다. 위약과 비교하여 실데나필, 바르데나필 및 타다라필의 효과를 의심하는 사람이 없다는 점을 고려하여 우리는 이러한 연구 결과를 제시하지 않습니다. 보다 자세한 정보를 얻으려면 실데나필, 타다라필 및 바르데나필에 대한 무작위 대조 시험의 기존 체계적 검토 및 메타 분석을 숙지하는 것이 좋습니다. 그러나 개별 약물과 위약을 비교하는 고품질 연구나 메타 분석조차도 시중에 판매되는 약물 중 어떤 약물이 가장 효과적이고 안전한지에 대한 질문에 답할 수 없습니다. 이러한 질문에 대한 답은 이들 약물을 직접 비교한 결과를 통해서만 제공될 수 있습니다(표 2).

표 2.

저자, 연도	유사한 약물	연구 설계	N	주요 결과
F. 고비에르, 2003			215	환자의 73%는 타다라필을 선호했고, 27%는 실데나필을 선호했습니다(p
A. 폰 케이츠, 2004	실데나필 50mg, 타다라필 20mg	다기관, 이중 맹검, 무작위, 교차	265	환자의 66.3%는 타다라필을 선호했고, 33.7%는 실데나필을 선호했습니다(p
F. 좀머, 2003	실데나필 50-100 mg, 타다라필 10-20 mg, 바르다나필 10-20 mg, 위약	비교 무작위 다기관 위약 대조 교차 설계	448	환자의 18%는 실데나필 100mg(그룹 1)을 선호했고, 40%의 환자는 타다라필 20mg(그룹 2), 43%의 환자는 바르데나필 20mg(그룹 3)을 선호했습니다. 따라서 환자의 34%는 실데나필 50mg(그룹 4)을 선호했고, 19%는 타다라필 10mg(그룹 5), 47%는 바르다나필 10mg(그룹 6)을 선호했습니다. 그룹 1과 2, 1과 3, 5와 6 간의 차이는 통계적으로 유의미합니다.
H. 포트, 2004 (1)	실데나필, 타다라필		226	환자의 45%는 타다라필을 선호했고, 30%는 바르데나필, 13%는 실데나필, 12%는 어떤 약물도 선호하지 않았습니다. 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
H. 포트, 2004(2)	실데나필, 타다라필, 바르데나필	비교 비 무작위	149	환자의 66%는 타다라필을 선호했고, 21%는 실데나필을 선호했으며, 13%는 어떤 약물도 선호하지 않았습니다. 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
멀홀 & 몬토르시. 2006년	실데나필, 바르데나필	무작위, 크로스오버 디자인	1057	환자의 38.9%는 바르데나필을 선호했고, 34.5%는 실데나필을 선호했으며, 26.6%는 어떤 약물도 선호하지 않았습니다.

PDE5의 비교 연구

2003년 F. Sommer 연구에서는 4주간의 휴약 기간 후 이전에 PDE5 치료를 받은 적이 없는 환자를 무작위로 실데나필 50 또는 100mg, 바르데나필 10 또는 20mg, 타다라필 10 또는 타다라필 10 또는 10mg 그룹 중 하나로 배정했습니다. 20mg 또는 위약. 한 가지 약물로 6주 동안 치료한 후, 환자들은 연구 프로토콜(교차 연구 설계)에 따라 다른 치료 요법으로 전환했습니다. 효과를 평가하기 위해 국제 발기 기능 지수(IIEF) 척도가 사용되었습니다. 본 연구의 주요 효능 기준은 소위 IIEF 질문 3(질 침투 능력)과 질문 4(발기 유지 능력)였습니다. 모든 약물은 위약과 비교하여 발기 기능을 향상시키는 것으로 나타났으나, 두 약물 간에 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다. 동시에, 환자 선호도 분석에 따르면 피험자의 18%는 실데나필 100mg(그룹 1)을 선호했고, 40%는 타다라필 20mg(그룹 2), 43%는 바르데나필을 선호하는 것으로 나타났습니다. 20mg(그룹 3), 최대 용량의 약물 비교. 따라서 환자의 34%는 실데나필 50mg(4군), 19%는 타다라필 10mg(5군), 47%는 바르데나필 10mg(6군)을 선호했습니다. 또한 1군과 2군, 1군과 3군, 5군과 6군 간의 차이는 통계적으로 유의미했습니다.

F. Govier의 2003년 연구에서는 치료에 대한 환자 선호도를 연구하는 데 중점을 두었습니다. 이 연구에서는 실데나필 50mg과 타다라필 20mg을 비교했습니다. 연구는 다기관, 이중 맹검, 무작위, 교차 설계로 수행되었습니다. 연구에는 215명의 환자가 포함되었으며, 각 환자는 실데나필 또는 타다라필을 4주 동안 복용한 후 4주간 다른 약물로 치료를 받았습니다. 환자의 73%가 타다라필을 선호하고, 27%가 실데나필을 선호하는 것으로 나타났습니다(p
위에 나열된 연구 외에도 IPDE5의 비교 평가를 위해 이전에 이 그룹의 다른 약물을 사용한 ED 치료의 효과가 없었던 환자에게 약물 중 하나를 처방한 연구 결과를 사용할 수 있습니다. 예를 들어, PROVEN(실데나필 무반응자에서 Vardenafil을 사용한 환자 반응) 연구에서 얻은 데이터가 중요합니다. 이 다기관, 이중 맹검 연구에서는 이전에 실데나필 치료에 실패한 중등도 및 중증 발기부전 환자 463명을 대상으로 4주 동안 위약 또는 바르데나필 10mg을 복용했습니다. 환자에게는 10mg의 용량으로 약물을 계속 복용하거나 5mg 또는 20mg으로 적정할 수 있는 옵션이 주어졌습니다. 12주간의 치료 후, 바르데나필을 복용한 결과 발기 기능의 주요 지표가 통계적으로 유의미하게 개선되었으며, 특히 기준치에 비해 성공적인 성교 빈도가 4배 증가했습니다.

이전에 실데나필로 효과가 없었던 치료를 받은 환자를 대상으로 타다라필의 효과를 평가하기 위해 유사한 공개 라벨, 무작위, 다기관 교차 설계 연구가 수행되었습니다. 환자들은 치료 지속을 위해 타다라필(90.5%)을 선택하는 경우가 실데나필(9.5%)보다 훨씬 더 많은 것으로 나타났다.

약물유해반응(ADR)의 빈도와 범위는 효과 지표 못지않게 모든 유형의 약물요법을 선택하는 데 있어 중요한 기준입니다. 이 조항은 IPDE5 사용에 완전히 적용됩니다. 일반적으로 PDE5 그룹에 속하는 약물은 매우 안전하고 내약성이 좋습니다. 동시에, 개별 약물에 대한 ADR의 발생에는 개인차가 있습니다. 현재 PDE5의 특정 대표자를 사용할 때 ADR 발생률을 통계적으로 비교하는 것은 불가능합니다. 여러 연구의 데이터를 결합할 때 볼 수 있는 차이점은 주로 정량적이라기보다는 정성적입니다.

따라서, 현재 PDE5군의 다양한 약물을 비교한 기존 임상연구 결과에서는 유효성과 안전성 측면에서 뚜렷한 장점이 드러나지 않고 있다. 반면, 이러한 연구에서는 실데나필에 비해 새로운 PDE5 억제제인 바르데나필과 타다라필에 대한 환자의 순응도(치료 순응도)가 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한 평균 치료 용량(실데나필, 바르데나필 및 타다라필에 대해 각각 50, 10 및 10 mg)으로 PDE5를 사용할 때 환자는 바르데나필을 선호하는 경우가 훨씬 더 자주 발견되었습니다.

PDE5의 비교 약력학 및 약동학

임상 연구에서 특정 약물의 이점에 대한 설득력 있는 데이터가 밝혀지지 않았기 때문에 PDE5의 약동학(PK) 및 약력학(PD)이 치료법을 선택할 때 가장 중요한 기준이 되고 있습니다. IPDE5의 주요 약력학적 효과는 인간 PDE5 효소의 가역적 억제입니다. 약물과 효소 사이의 연결(친화성)이 강할수록 PDE5가 더 많이 억제됩니다. 시험관 내에서 PDE5에 대한 약물의 효과 정도는 IC50값(PDE5 활성의 50%를 억제할 수 있는 약물의 농도)을 사용하여 평가됩니다. 따라서, IC50이 낮을수록 PDE5를 억제하는 약물의 능력이 더 높다는 것을 의미합니다.

표 3.

	IC 50, nM/l			상대 활동 (실데나필 대비)
공부하다	실데나필	타다라필	바르데나필	실데나필	타다라필	바르데나필
M. 블라운트, 2004	3,7	1,8	0,09	1	2,06	41
E. 그베코르, 2002	9,5	6,7	0,14	1	1,4	67,9
I. 산즈 데 테하다	6,6	-	0,7	1	-	9,4

PDE5 억제제의 비교 시험관 내 활성

약력학적 매개변수를 비교할 때, 바르데나필은 시험관 내 활성이 가장 크고 PDE5에 대한 영향 선택성이 있는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 연구에서 나타난 바와 같이, 바르데나필은 PDE5에 대한 효과 측면에서 실데나필보다 9.4~67.9배 더 활성적입니다(표 3).

기존 PDE5 억제제의 약력학적 특성을 비교할 때 PDE5에 대한 특정 약물의 활성뿐만 아니라 다른 PDE 동종효소에 대한 선택성을 고려하는 것이 매우 중요합니다. 포스포디에스테라제는 cAMP 및/또는 cGMP의 3',5'-고리형 인산염 잔기를 특이적으로 절단하고 이를 상응하는 5'-뉴클레오티드로 전환시키는 메탈로포스포가수분해효소의 슈퍼패밀리에 속합니다. PDE는 cAMP 및/또는 cGMP의 세포내 비율을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 현재 11가지 유형의 PDE 동종효소가 기술되어 있으며 이는 차례로 21가지 하위 유형으로 나뉩니다. PDE 동종효소는 평활근과 가로무늬근의 수축, 혈관 긴장도 조절, 내분비선 및 기타 기관의 기능에 중요한 역할을 합니다(표 5).

표 4.

PDE 동종효소(기질)	조직 분포	기판의 기능적 역할
PDE 1(cAMP, cGMP)	뇌, 심장의 근세포, 혈관, 내장, 골격근, 간	근육 이완, 맛, 냄새
PDE 2(cAMP, cGMP)	부신 피질, 해면체, 심장 근세포, 내장, 골격근, 뇌	냄새, 부신 피질에서 호르몬 생산
PDE 3(cAMP, cGMP)	해면체, 심장 근세포, 내장 기관, 혈소판, 간, 지방 조직, 신장	심근세포 수축, 인슐린 분비, 지방 대사 조절, 혈소판 응집
PDE 4(cAMP, cGMP)	뇌, 고환, 갑상선, 폐, 비만세포, 혈관의 근세포, 내장기관, 골격근	염증, 평활근 긴장, 우울증 발병, 갑상선 호르몬 분비, 생식 기능
PDE 5(cGMP)	해면체, 혈관의 근세포, 내장, 혈소판	발기, 평활근 긴장, 혈소판 응집
PDE 6(cGMP)	망막(간상체, 원추체)	시력 기관의 신호 전달
PDE 7(캠프)	심장의 근육세포, 골격근, 림프구	T 세포 활성화, 골격근 수축, 대사
PDE 8(캠프)	많은 장기와 조직, 난소, 고환, 대장	T 세포 활성화
PDE 9(cGMP)	많은 장기와 조직, 비장, 소장, 뇌	알려지지 않은
PDE 10(cAMP, cGMP)	뇌, 고환, 갑상선	도파민성 섬유의 신호 전달
PDE 11(cAMP, cGMP)	혈관, 내장, 심장, 골격근, 해면체, 전립선, 고환, 간, 신장의 근세포	알려지지 않은

포스포디에스테라제의 조직 및 기관 분포와 그 기능

PDE5와 관련된 IPDE5의 활성이 약물의 주요 약리학적 효과(해면체 혈관의 평활근 이완)를 결정하는 반면, 다른 동종효소(PDE1-PDE4 및 PDE6)와 관련된 IPDE5의 활성은 명백합니다. -PDE11은 내약성 약물뿐만 아니라 ADR의 스펙트럼과 심각도를 결정합니다. 정량적 평가를 위해 선택성 개념이 사용됩니다. 즉, PDE 1-4, 6-11의 경우 IC 50 대 PDE5의 경우 IC 50의 비율입니다(그림 1).

그림 1.

시험관 내에서 PDE5의 상대적 선택성.
축은 PDE5의 Log10 선택성 값을 보여줍니다. 따라서 선택성 값이 그래프 중앙에서 멀어질수록 해당 약물이 다른 PDE 동종효소에 미치는 영향이 적어집니다.

PDE5 억제제 작용의 높은 선택성과 가역성으로 인해 이 억제제 사용 시 심각하고 임상적으로 유의한 ADR이 동반되지 않습니다. 그러나 이 약이나 저 약을 처방할 때 PDE5 이외의 다른 동종효소의 억제 가능성을 무시할 수는 없습니다. 그림에서 알 수 있듯이 타다라필과 바르데나필은 실데나필보다 선택성이 더 높다. 더욱이, 실데나필과 바르데나필 분자 구조의 유사성으로 인해 다양한 PDE 동종효소에 대한 선택성이 유사합니다. 바르데나필은 다른 약물보다 낮은 정도로 PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11을 차단하고, 타다라필은 차례로 PDE1, PDE 6, PDE 9를 차단합니다.

PDE5의 약리학 연구에서 이 그룹의 약물 PK에 상당한 차이가 있음이 밝혀졌습니다. 최고 농도를 달성하는 데 가장 짧은 기간, 즉 효과 발현을 위한 가장 짧은 기간이 바르데나필 약물의 경우 0.66시간으로 관찰된 것으로 나타났습니다(표 5). 이 약물을 사용하면 남성의 64%에서 사용 후 10~15분 이내에 발기가 발생했습니다. 실데나필을 사용하면 그러한 환자의 수가 35%로 현저히 낮아졌습니다. 타다라필 복용 후 10~15분 후에 남성의 발기가 발생했다는 데이터는 없습니다. 활성이 높은 약물은 더 낮은 활성 농도를 사용할 수 있으므로 부작용 위험을 줄일 수 있으며 이는 약물의 장기간 사용에 중요한 요소입니다. Vardanafil은 이러한 조건을 정확하게 충족하며, 약물의 평균 복용량을 복용한 후 혈장 내 농도는 동일한 임상 효과로 실데나필 및 타다라필보다 10배 낮습니다.

표 5.

매개변수	실데나필, 100mg	타다라필, 20mg	바르데나필, 20mg
생체 이용률, %	40%	데이터 없음	15%
혈청 단백질 결합, %	96	94	95
최대 시간, 시간	1.16	2.0	0.75
Cmax, mg/l	327	378	31.8
t1/2, 시간	3.82	17.5	4.7
AUC, mg*시간/l	1963	8066	96.3
대사	간, CYP3A4(주), CYP2C9	간, CYP3A4	간, CYP3A4(주), CYP3A5, CYP2C
활성 대사산물의 존재	20%	아니요	7%
약물 배설 - 장/신장, 투여량의 %	80/13	61/36	92/5

PDE5 억제제의 비교 약동학

최고 농도에 도달하는 가장 긴 기간과 가장 긴 반감기(T 1/2)는 타다라필의 특징입니다(각각 2.0시간 및 17.5시간). 임상적으로 이러한 데이터는 다음과 같이 해석될 수 있습니다. 작용 지속 시간 측면에서 타다라필은 다른 PDE5 억제제에 비해 상당히 우수합니다. 작용 지속 시간은 36시간입니다. T1/2가 긴 약물을 사용하는 것의 이점에 대한 질문이 현재 논의되고 있습니다. 이는 지속성 약물의 상대적으로 높은 순응도와 관련된 이점이 환자 체내에서 약물의 장기간 순환으로 인한 안전성, 내약성 및 약물 상호 작용의 위험 감소로 상쇄될 수 있기 때문입니다. 반감기가 긴 약물(타다라필)은 특정 범주의 환자(어린 환자, 병용 약물 치료가 없는 환자, 질산염이 필요할 가능성이 있는 환자, 간 및 신장 기능이 정상인 환자)에게만 사용하는 것이 정당하다는 의견이 있습니다. 특정 범주의 환자(표 7) 또는 약물 상호작용의 경우(표 8)에 필요한 용량 조정은 다양한 용량의 약물 방출 형태가 있는 경우 가능합니다. 이러한 형태는 실데나필(25, 50 및 100mg) 및 바르데나필(5, 10 및 20mg) 약물에 대해 러시아에 등록되어 있습니다. 타다라필이라는 약물은 국내 시장에 20mg이라는 한 가지 형태로 출시되어 사용 가능성을 크게 제한합니다.

표 6.

	실데나필	타다라필	바르데나필
간 기능 장애	25mg	경도, 중등도(Child-Pugh 등급 A-B) - 하루 1회 10mg 이하; 심각함(Child-Pugh 등급 C) - 권장되지 않음	경도, 중등도(Child-Pugh 클래스 A-B) - 5mg을 사용합니다.
간 기능 장애	25mg	중등도 장애(크레아티닌 청소율 31-50ml/min)의 경우 초기 용량은 5mg이며, 10mg은 48시간마다 1회만 복용할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만으로 감소하는 경우 용량은 5mg을 초과해서는 안 됩니다.	복용량 조정이 필요하지 않습니다
65세 이상의 환자	25mg	5mg	5mg
러시아에 등록된 제형	25, 50, 100mg	10mg	5, 10, 20mg

특정 범주의 환자에서 약물 용량 수정

의약품 선택 시 중요한 요소는 식품 및 의약품과의 상호작용이다(표 8). 지방이 많은 음식을 동시에 섭취하면 실데나필의 흡수가 감소 및 지연된다는 것이 입증되었습니다. 즉, 약물의 생체 이용률이 20~40% 감소합니다. 이 진술에 따르면, 바르데나필과 타다라필의 중요한 장점은 지방이 많은 식품과의 상호작용에 대한 의존성이 낮다는 것입니다(의존성 없음). 음식의 지방 함량에 대한 바르데나필 흡수 속도 및 완전성의 의존성은 다음과 같이 나타낼 수 있습니다. 지방 함량이 57%를 초과하면 속도와 흡수가 크게 감소하고 지방 함량이 30%를 초과하지 않으면 그러면 이러한 지표는 변경되지 않습니다[Vertkin, 2004].

그림 2.

IFD5의 약동학
명칭: Cmax, sil, Cmax, tad, Cmax, var 및 Tmax, sil, Tmax, tad, Tmax, var – 각각 실데나필, 타다라필 및 바르데나필의 최대 혈청 농도 및 최고 농도에 도달하는 시간.

모든 질산염은 어느 정도 저혈압 효과가 있습니다. 질산염과 PDE5 억제제를 병용 투여하면 심각한 붕괴성 질환이 발생할 때까지 저혈압 효과가 강화될 수 있습니다. 이러한 시너지 효과는 약리학적 상호작용, 즉 후속 혈관 확장에 따른 내인성(IPDE5) 또는 외인성(질산염) 산화질소의 활성 증가로 설명됩니다. 이와 관련하여 sildenafil과 vardenafil은 질산염을 복용하는 환자에게 금기입니다. 실데나필은 일부 질산염의 효과와 비슷한 혈역학적 효과를 가지며 건강한 사람의 혈압을 10mmHg 감소시킬 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 1회 복용시. Vardenafil은 전신 혈역학에 미치는 영향이 적습니다. 타다라필 약물 사용 지침에는 모든 형태의 질산염을 복용하는 환자에게 금기 사항이 있음을 나타냅니다. 응급 상황으로 질산염을 처방해야 하는 경우, 이전에 타다라필을 투여받은 환자는 타다라필 마지막 투여와 질산염 처방 사이에 48시간 간격을 유지해야 합니다. 또한 혈역학적 매개변수를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 타다라필이 투여 후 오랫동안 질산염과 상호작용하는 능력으로 인해 이 약을 처방하도록 권장되는 환자의 범주가 크게 제한된다는 것은 명백합니다.

전신 혈관 확장 효과가 있는 PDE5 억제제와 α-차단제 등 항고혈압제를 동시에 처방하는 경우 항고혈압 효과가 증강될 위험이 있습니다. 실데나필과 암로디핀을 복용하면 임상적으로 유의한 혈압 감소가 나타났습니다. 반면, 니페데핀과 바르데나필의 동시 투여에서는 혈압에 영향을 미치지 않았다. a-차단제 사용 시에는 복용 후 4시간 간격을 두고 실데나필을 복용하는 것이 좋습니다. 약물 사용 지침에 따르면 바르데나필은 a-차단제와 병용할 수 없지만 복용 후 6시간 후에 사용할 수 있습니다. 탐스로신(1일 1회 0.4mg)을 제외하고 타다라필과 알파차단제의 동시 투여는 금기이다. 타다라필과 독사조신의 동시 투여로 혈압이 유의하게 감소했습니다.

결론
현재 PDE5 그룹에 속하는 3가지 약물(실데나필, 타다라필, 바르데나필)이 등록되어 있습니다. 비교 대조 연구는 특정 약물의 더 높은 효과와 안전성에 대한 신뢰할 수 있는 데이터를 제공하지 않았습니다. Sildenafil, tadalafil 및 vardenafil은 비용면에서 큰 차이가 없습니다. 동시에, 다양한 PDE를 사용한 치료에 대한 환자 순응도를 연구할 때5 바르데나필에 대한 선호도가 훨씬 더 높았습니다. PDE5 계열의 개별 대표자는 약물 선택에 중요한 영향을 미칠 수 있는 일련의 고유한 특성을 가지고 있습니다. 따라서 약물 복용 후 효과의 발현이 가장 빠른 것은 바르데나필의 특징이며, 타다라필의 경우 효과가 가장 오래 나타납니다. 타다라필을 복용하는 경우 약물 상호 작용이 발생할 위험이 가장 크고 반감기가 길어 용량 조절이 필요할 것으로 예상됩니다. vardenafil 약물은 시험관 내에서 최대 활성을 가지며 PDE 동종효소에 대한 높은 선택성은 신약 vardenafil 및 tadalafil의 특징입니다. PDE5를 선택하는 가능한 접근법 중 하나는 각 환자에게 개별적으로 가장 최적의 약물을 선택하는 것입니다. 따라서 심각한 동반 병리가 없고 다른 약물을 복용하지 않는 젊은 환자의 경우 타다라필이 선택 약물이 될 수 있습니다. 동시에, 근본적인 병리가 있거나 이전 실데나필 치료의 효과가 없는 경우 바르데나필이 선택 약물이 될 수 있습니다.

PDE5 그룹의 개별 약물에 대한 비교 평가를 위한 유망한 방향은 의사뿐만 아니라 환자도 약물의 효과를 평가하는 기준을 사용하여 대규모 무작위 대조 연구를 수행하는 것일 수 있습니다. 유망한 접근법은 다양한 PDE5 억제제와 위약을 비교하는 메타 분석에서 얻은 데이터를 간접적으로 통계적으로 비교하는 것입니다.

이 기사에서는 PDE-5 억제제 약물에 대해 설명합니다. 발기부전으로 인해 다른 장기 및 시스템의 기능이 방해받지 않고 남성의 건강과 생명에 해를 끼치 지 않는 것으로 알려져 있지만 이러한 성적 장애는 정신 정서적 관점에서 인식하기가 매우 어렵습니다. 보다. 남성은 눈에 띄는 우려할 이유가 없더라도 거의 성인 생활 전체 동안 발기의 질과 발기력에 대해 걱정해야 합니다.

현재 발기 장애를 예방하는 데 도움이 되는 자연 요법과 완전 기능 장애를 위한 강력한 발기 자극제가 많이 있습니다. 가장 효과적인 것은 PDE-5 억제제 또는 포스포디에스테라제 5형이며, 이는 장애의 원인 및 중증도에 관계없이 남성에게 100% 발기를 제공합니다.

발기부전의 원인은 무엇입니까?

이전에는 발기부전의 주요 원인이 다양한 심리적 문제로 여겨졌다면 이제는 의견이 바뀌었습니다. 현재 80%의 사례에서 장애는 기질성 기원이고 다양한 유형의 신체 질환의 합병증으로 나타나는 것으로 알려져 있습니다.

주요 기질적 원인: 성선기능저하증(호르몬 불균형 상태); 혈관병증; 신경 장해.

심장 및 혈관 병리의 유병률은 매우 높으며 이러한 질병을 앓고 있는 강한 성관계의 50% 이상이 발기 부전을 가지고 있지만 모든 환자가 PDE-5 억제제를 사용하는 것은 아닙니다. 이는 치료에서 일종의 "최적 표준"입니다. 성기능 결함. 왜 이런 일이 발생합니까? 불행하게도 지금까지 환자들은 그러한 약물의 효과가 이미 입증되었음에도 불구하고 그러한 약물에 대해 극도로 경계하고 있습니다.

일반적인 치료 원리

생식계 장애 치료를 위해 정제형 포스포디에스테라제 5형 억제제를 선택하기 전에 모든 남성은 그러한 장애에 대한 정신적, 신체적 전제 조건을 결정해야 합니다. 다음 요인이 발기에 영향을 미칠 수 있습니다.

신체에 수반되는 전신 병리의 존재;
강력한 약물 사용;
생활 방식(나쁜 습관, 소극적 오락, 과식);
잦은 우울증과 스트레스.

전문가의 도움

기능 장애에 대한 이러한 전제 조건을 제거한 후에도 장애가 사라지지 않으면 먼저 성학자나 심리 치료사의 도움을 구할 수 있습니다. 보수적인 치료 방법에는 영양 교정, 스포츠 활동, 나쁜 습관 포기, 체중 감량, 우울증으로 이어지는 스트레스 상황 제거 등이 포함될 수 있습니다. 무엇보다도 호르몬 장애, 당뇨병 등과 같은 기저 질환을 치료함으로써 발기를 회복할 수 있습니다.

치료에는 무엇이 포함됩니까?

약물 치료에는 다음이 포함됩니다.

설하 및 경구로 정제를 복용하는 것;
혈관 활성 약물을 요도 또는 해면체에 주사합니다.

성교 직전에 알파-1 차단제나 PDE5 억제제를 사용하는 것도 안정적인 발기를 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다.

특별 지시

그러한 약은 의사와 상담한 후에만 복용할 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 그는 각 경우에 허용되는 복용량을 결정할 것입니다. 왜냐하면 비합리적으로 사용하면 약물이 효과가 없거나 부작용을 일으킬 수 있기 때문입니다.

적용 가능성

PDE-5 억제제의 사용이 권장되며 이는 다음 사실로 입증됩니다.

그러한 약물은 적응된 1차 치료법을 나타냅니다.
해당 자금의 사용이 30년 이상 지속됩니다.
반복된 임상 시험을 통해 그 효과가 입증되었습니다.
약물은 사용하기 쉽습니다.
실제로 이러한 제품의 안전성은 수백만 명의 남성에 의해 입증되었습니다.

약물 사용 지침

현재 발기부전 치료에 가장 널리 사용되는 약물은 포스포디에스테라제 5형 억제제로, 이는 중요한 약동학적 특성을 가지며 임상적 유효성과 상대적인 유해성이 없다는 점에서 구별됩니다.

제약회사에서는 수많은 발기촉진제를 생산합니다. PDE5 억제제에는 다음 약물이 포함됩니다.

"실데나필". 1996년 처음 생산된 선택적 PDE5 억제제이기도 하다. 양면이 볼록하고 단면이 흰색 또는 흰색에 가까운 핵을 갖는 백색 또는 백색에 가까운 필름코팅정제입니다.

활성 성분은 실데나필 질산염으로, 한 정제에 28.09mg이 들어 있으며 이는 실데나필 20mg에 해당합니다. 보조 성분: 미결정 셀룰로오스, 무수 인산칼슘, 크로스카멜로스 나트륨, 스테아르산 마그네슘.

필름 껍질에는 활석, 히프로멜로스, 이산화 티타늄, 폴리에틸렌 글리콜 4000(마크로골 4000)이 포함되어 있습니다.

이 약은 친밀한 관계를 맺기 1시간 전에 복용해야 하며 대략적인 일일 복용량은 50~100mg입니다. 약의 효과는 4시간 동안 지속됩니다.

포스포디에스테라제 5형 억제제인 바르데나필(Vardenafil). 이는 개선된 새로운 고선택성 억제제로, 반복된 임상 연구를 통해 생물학적 등가물에 대한 높은 유효성이 확인된 것입니다(일염산염 삼수화물 형태).

이 약은 친밀감 형성 30분 전에 하루에 한 번 복용하며 효과는 4~5시간 지속됩니다. 하루 복용량은 바르데나필 약 10-20mg입니다.

타다라필이라는 약물은 최근 시판되고 있는 선택적 억제제이지만 발기부전 회복 효과가 매우 크다. "타다라필"은 현재 활성 성분이 2.5를 함유하는 정제 형태로 생산됩니다. 5; 20 및 40mg. 활성 성분으로 "Tadalafil"이라는 약물에는 동일한 이름의 화학 물질이 포함되어 있습니다. 이 제제에는 부형제로 다음 성분이 포함되어 있습니다: 하이프롤로스; 유당; 크로스카르멜로스 나트륨; 미세결정성 셀룰로오스; 마그네슘 스테아레이트; 나트륨 라우릴 황산염; 이산화티타늄; 트리아세틴.

작용 원리와 구조는 실데나필과 다소 다르지만 첫 번째 약물보다 선택성이 낮습니다. 정제 구성의 효과는 36시간 동안 지속됩니다. 친밀감 직전에 약 10-20mg을 복용해야합니다. 또한 이러한 치료법은 알코올 및 음식과 결합될 수 있으며 이는 환자에게 부인할 수 없는 이점입니다.

"유데나필". 남성의 발기를 더 쉽게 만들어주는 현대적인 가역적 선택적 억제제입니다. 이 약은 성관계를 하기 30~90분 전에 복용해야 하며, 효과는 12시간 동안 지속됩니다. 이 유형의 약물에는 금기 사항과 부작용이 있으므로 지침에 지정된 모든 조건을 준수하는 것이 매우 중요합니다.

아바나필. PDE-5 억제제 그룹의 다음 대표 제품으로 혈관 확장을 촉진하고 혈액이 친밀한 기관으로 더 쉽게 흐르도록 하여 100% 발기를 보장합니다. 정제에는 활성 성분으로 아바나필이 포함되어 있습니다. 이 약물에는 만니톨, 하이드록시프로필셀룰로오스, 탄산칼슘, 산화철 및 스테아르산마그네슘도 포함되어 있습니다.

위에 나열된 구성 요소 중 하나 이상에 알레르기 반응이 있는 경우 약을 복용해서는 안 됩니다. 약물의 치료 효과는 80%이며, 성교 15-20분 전에 정제를 복용해야 합니다. 약의 효과는 6시간 동안 지속되며, 알코올 음료 및 음식과 함께 복용할 수 있습니다. 평균 복용량은 하루 약 100mg입니다.

무엇을 달성할 수 있나요?

발기 기능을 자극하기 위한 이러한 유형의 대부분의 약물은 혈관 확장, 근육 이완을 허용하며 이로 인해 발기가 훨씬 더 쉬워진다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

발기 기능을 회복시키는 정제 형태로 위에 나열된 약물을 복용하기 전에 과다 복용은 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로 특정 억제제의 최적 복용량에 대해 각 남성과 상담해야 합니다.

PDE-5 억제제 복용에 대한 금기 사항

어떤 경우에도 합성 성분을 함유한 약물에는 명확하게 정의된 금기 사항 목록이 있으며 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. PDE5 억제제에 대해서도 마찬가지이며 다음과 같은 상황에서는 금기입니다.

그 사람이 성년에 도달하지 않았습니다.
성분에 대한 과민증;
유기 질산염을 함유한 정제의 병행 사용;
성행위 증가가 용납되지 않는 심장 및 혈관 기능의 장애 및 병리;
발기를 위해 Doxazosin 및 기타 약물 복용;
전방 비동맥 허혈성 시신경병증으로 인한 시력 상실;
만성 신부전 및 그러한 각성제를 일주일에 2회 이상 사용하는 경우;
흡수, 락타아제 결핍 또는 락토스 불내증;
포도당-갈락토스 흡수 장애.

부작용

포스포디에스테라제 5형 억제제의 비합리적인 사용으로 인한 가장 전형적인 바람직하지 않은 효과는 구토, 메스꺼움, 두통, 시각 장애(밝은 지각 및 집중력 부족), 현기증, 비염 및 코 부종, 숨가쁨, 얼굴 발적 등입니다. 이러한 증상이 나타나면 의사와 상담해야 합니다.

Trazodone과 포스포디에스테라제 5형 억제제 사이의 상호작용

Trazodone은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제이며, 5-HT2A 수용체도 차단하고 세로토닌 재흡수를 중간 정도 억제합니다.

"트라조돈"은 별도의 치료 과정으로 사용될 수 있으며 안드로겐과 포스포디에스테라제 5형 억제제를 포함한 발기 부전을 제거하기 위해 다른 약물과 함께, 즉 서로 결합되어 상호 작용이 효과적입니다.

역가 조절제는 발기 부전 치료에 사용되는 다양한 약물을 포함하는 약물 그룹입니다.

성교에 충분한 발기를 달성 및/또는 유지하지 못하는 발기부전(ED)은 전 세계적으로 중요한 사회적, 의학적 문제로 남아 있습니다. 현대 개념에 따르면 성적 자극은 부교감 신경계를 활성화시킵니다. 해면체 혈관의 내피에서 매개체, 특히 산화질소(NO, 내피 이완 인자)가 방출되면 해면체 조직에 고리형 구아노신 일인산(cGMP)이 축적되고 평활근 세포가 이완됩니다. 구심성 동맥과 해면체의 벽. 동맥혈로 해면체를 채우면 정맥이 압박되어 음경에서 혈액이 유출되는 것을 차단합니다(정맥 폐쇄 메커니즘). 즉 발기가 발생합니다. 혈관 평활근 세포는 포스포디에스테라제 5형(PDE5)을 통해 cGMP를 대사합니다. 이완되면 평활근 세포가 수축하고 동맥을 통한 혈류가 감소하고 정맥 유출이 증가합니다. ED는 cGMP 결핍으로 인한 불충분한 혈관 확장 또는 cGMP에 대한 혈관 민감도 감소, 결합 조직 증식으로 인한 음경 정맥 압박 부족 또는 이러한 이유의 조합으로 인해 발생할 수 있습니다. 발기부전의 80%는 다양한 기질적 원인으로 인해 발생하고 20%는 심리적 요인으로 인해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 요인들의 조합이 종종 발생합니다. 발기부전의 원인으로는 연령, 흡연, 당뇨병, 죽상동맥경화증 등이 있습니다. 발기부전의 발생은 티아지드 이뇨제, 비선택적 베타 차단제, 교감신경억제제 등과 같은 약물 치료에 의해 촉진될 수 있습니다.

수세기 동안 성생활을 연장하기 위해 주로 식물 유래의 다양한 각성제가 사용되었으며, 그 중 다수는 최음제로 분류되었으며 환각제, 정신 자극제 및 기타 특성을 가지고 있었습니다. 예를 들어, 동양 의학에서 수세기 동안 해마는 성기능을 강화하고 성적 약점을 극복하며, 여성의 불감증, 남성의 조루를 제거하고 오르가즘 감각의 충만함과 밝기를 증가시키는 데 사용되었습니다. 해마의 생물학적 특성 연구에 어느 정도 공헌한 히로호토(1901-1989)는 해양 생물학에 관심이 있었고 이 분야에 많은 흥미로운 작품을 남겼습니다.

과거에는 역가 장애에 대한 효과적인 치료법이 약물의 해면체 내 투여와 관련이 있었지만 현재는 매우 효과적인 경구 약물의 수가 증가했습니다.

발기부전 치료제 중에는 다음과 같은 그룹이 구분됩니다.
I) 산화질소 수준을 증가시키는 제제:
1) 선택적 PDE5 억제제: 실데나필 시트레이트, 타다라필, 바르데나필;
2) 합성효소 활성화제 없음 - Impaza(동종요법 치료제);
II) 알파 차단제:
1) 선택적 알파 2-아드레날린 차단제: 요힘빈(요힘빈 염산염);
2) 비선택적 알파 차단제: 펜톨라민;
III) 프로스타글란딘 E 유사체: 알프로스타딜;
IV) 복합 구성 수단;
V) 안드로겐: 테스토스테론;
VI) 근성 진경제: 파파베린.

포스포디에스테라제 억제제는 ED 치료를 위한 1차 약물입니다. 이 그룹의 세 가지 약물의 작용 메커니즘은 모두 동일합니다. 이 약물은 말초 효과가 있어 해면체에서 cGMP 분해를 담당하는 cGMP 특이적 PDE5를 선택적으로 억제합니다. PDE5를 차단하고 cGMP를 안정화함으로써 이 그룹의 약물은 구아닐레이트 시클라제를 활성화하는 산화질소의 효과를 향상시켜 cGMP 수준의 증가, 해면체 평활근의 이완 및 혈류를 유도합니다. 이 약물은 해면체의 평활근에 직접적인 이완 효과를 주지 않습니다. 수많은 임상 연구를 통해 ED 치료에 대한 PDE5 억제제의 효과와 안전성이 입증되었습니다. 이들 약물은 작용 기간이 다릅니다. 실데나필 구연산염과 바르데나필은 최대 5시간 동안 작용하고, 타다라필은 최대 36시간 동안 작용합니다. 성적 흥분 중에만 효과가 나타납니다. 타다라필의 장기적인 효과를 통해 성관계의 자발성과 자연스러움을 회복할 수 있습니다.

실데나필 구연산염과 바르데나필은 유사한 화학 구조를 가지고 있는 반면, 타다라필은 구조 및 약동학적 특성이 크게 다릅니다.

PDE5는 해면체의 평활근 외에도 혈소판, 혈관 및 내부 장기의 평활근 조직, 골격근에서 소량으로 발견됩니다. 이들 조직에서 PDE5의 억제는 혈소판 산화질소의 항응집 활성을 증가시킬 수 있습니다 시험관 내에서, 혈소판 응집체 형성 억제 및 말초동정맥 확장 생체 내. 망막에서 빛 자극을 신경 자극으로 전환하는 데 중요한 역할을 하는 PDE6에 대한 활성에 있어 약물 간에는 분명한 차이가 있습니다. 또한 세 가지 약물은 PDE11에 대한 활성이 다릅니다. 타다라필은 PDE11보다 PDE5에 대해 14배 더 선택적이지만 치료 용량에서는 이 효소를 억제하지 않습니다. 현재까지 인체의 다양한 조직(예: 심장, 흉선, 뇌 및 난소)에서 발견되었지만 대사에서의 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 실데나필 구연산염과 바르데나필은 PDE11에 대한 억제 효과가 없습니다.

모든 PDE5 억제제는 작용 개시 시간(30~60분)이 거의 동일하지만 지속 시간은 크게 다릅니다. 타다라필의 효과는 다른 것보다 오래 걸립니다(최대 36시간). 성교 약 1시간 전에 경구로 약을 복용하십시오. 세 가지 약물(실데나필 구연산염, 바르데나필, 타다라필)은 모두 위장관에서 빠르게 흡수됩니다. 절대 생체 이용률은 다릅니다: 실데나필 구연산염 - 40%, 바르데나필 15%. 실데나필 구연산염과 바르데나필의 농도는 1시간 후에 최고조에 도달하고, 타다라필은 2시간 후에 흡수가 주로 소장에서 발생합니다. 지방이 많은 음식을 섭취한다고 해서 타다라필의 흡수가 지연되거나 악화되는 것은 아니지만 실데나필 구연산염과 바르데나필의 흡수가 감소하거나 느려집니다. 혈장에서 구연산 실데나필과 바르데나필의 반감기는 3~5시간이고, 타다라필은 17~21시간입니다. 긴 반감기에도 불구하고 타다라필은 5일째에 평형 농도에 도달하지 않습니다. 매일 복용량으로. 모물질과 주요 대사산물은 거의 완전히 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 실데나필 구연산염, 바르데나필 및 타다라필은 CYP3A4 동종효소의 참여로 간에서 대사되며, 그 정도는 더 적습니다. CYP2C9. CYP3A 5는 바르데나필의 대사에도 관여합니다. 대사산물 작용의 선택성은 유지되며 활성은 원래 물질보다 50% 이상 낮습니다. 타다라필 대사산물은 비활성 상태입니다.

모든 PDE5 억제제는 NO/cGMP에 대한 효과와 관련된 유사한 작용 메커니즘을 가지고 있으며 NO 기증자의 항고혈압 및 미세순환 개선 효과를 향상시킵니다. 따라서 이러한 약물을 투여받는 환자에게는 PDE5 억제제를 처방해서는 안 됩니다. 시토크롬 P450 효소 CYP3A4 억제제(HIV 프로테아제 억제제, 에리스로마이신, 케토코나졸)를 동시에 사용하는 경우 PDE5 억제제의 용량을 줄이는 것이 좋습니다. 알코올 섭취는 PDE5 억제제의 생체변환에 영향을 미치지 않습니다. 아세틸살리실산과 동시에 복용하면 출혈시간이 늘어나지 않습니다.

PDE5 억제제 외에 내피친화성 약물에는 동종요법 약물인 임파자(Impaza)가 포함됩니다. Impase에는 산화질소 생산에 관여하는 효소인 인간 내피 NO 합성효소(NO 합성효소)에 대한 친화성 정제 항체(동종요법 희석 C12, C30 및 C200의 혼합물)가 포함되어 있습니다. Impaza는 내피 NO 합성효소의 활성을 증가시키고 성적 자극 중 내피에 의한 NO 생성을 회복하며 평활근의 cGMP 함량을 증가시키고 이완을 촉진하여 해면체에 혈액 공급을 증가시킵니다.

cGMP의 분해와 축적을 지연시켜 산화질소의 효과를 높이는 PDE5 억제제와 달리 임파자는 혈관 내피세포의 산화질소 생성에 직접적인 영향을 미친다. 전임상 및 임상 연구 결과에 따르면 임파자는 장기간 사용 시 성기능을 특징으로 하는 지표(발기 기능, 성욕 등)를 정상화하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 혈관 내피 기능도 향상시키는 것으로 나타났습니다. 임파자는 심혈관 질환으로 고통받는 환자들이 선택하는 약물입니다. 혈압 수준에 영향을 미치지 않으며 관상 동맥 순환에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 관상동맥질환의 경우 일반적으로 ED도 검출되며, 대부분의 경우 산화질소 기증자(질산염)를 받는 환자에게는 PDE5 억제제가 금기라는 점에 유의해야 합니다.

요힘빈(요힘빈 염산염)은 서아프리카 나무 껍질에서 추출한 알칼로이드입니다. 코리난테 요힘베그리고 뿌리 라우울피아 서펜티나. 이는 중추 및 말초 시냅스전 알파 2 아드레날린 수용체의 선택적 차단제입니다. 고용량에서는 시냅스후 알파-아드레날린 수용체를 차단합니다. 적당한 복용량에서는 골반 동맥의 혈관 확장을 유발하여 발기 기능을 개선하고(발기 강화, 성교 시간 연장) 정자 형성을 자극합니다. 중추신경계에 영향을 미치기 때문에 기분을 개선하고 운동 활동과 성적 욕구를 증가시키며 불안을 증가시킬 수 있습니다. 다수의 임상 연구에서 요힘빈의 효과는 위약보다 우수하지 않았습니다. 위의 특성으로 인해 약물은 심인성 발기 부전의 예방 및 치료뿐만 아니라 남성의 일반 강장제에도 사용될 수 있습니다. 요힘빈(요힘빈 염산염)은 최대 10주 동안 지속되는 코스(필요한 경우 반복)로 처방됩니다. 요힘빈(요힘빈 염산염)은 기분에 영향을 미치는 약물과 병용해서는 안 됩니다. 항우울제와 함께.

펜톨라민의 주요 작용 메커니즘은 시냅스 후 알파 1-아드레날린 수용체의 비선택적 차단으로, 이는 아드레날린 혈관 수축 자극의 전달을 방해합니다. 이로 인해 펜톨라민은 주로 수축 차단제 역할을 하며 조합하여 사용되는 경우가 더 많습니다(아래 파파베린 참조). 그것은 해면 내 주사 형태와 정제 형태로 사용됩니다.

Alprostadil은 국소적으로 적용되는 프로스타글란딘 E의 유사체입니다. 해면체내 또는 요도내 투여 시 해면체의 평활근을 이완시키고 혈류를 증가시키며 미세순환을 개선하여 적절한 발기를 유도합니다. 사정과 수정에는 영향을 미치지 않습니다. 약물의 가능한 작용 메커니즘 중 하나는 알프로스타딜이 세포 표면의 특정 수용체에 결합하고 아데닐레이트 사이클라제의 활성을 변화시키는 능력 때문입니다. 이로 인해 세포 내 cAMP 농도가 증가하고 유리 세포 내 칼슘 함량이 감소하며 해면 동맥의 평활근 섬유가 이완되어 정맥 폐쇄 메커니즘의 기능이 향상됩니다. 반면, 알프로스타딜은 알파-아드레날린성 시냅스에서 신경 자극 전달에 관여하는 화합물의 길항제이며 노르에피네프린이 음경 해면체로 방출되는 것을 억제합니다.

요도 내 투여 시 알프로스타딜은 요도 점막에서 해면체로 흡수됩니다. 효과는 투여 후 5~10분 이내에 나타나며 30~60분 동안 지속됩니다. 투여 용량의 일부는 해면체(측부 혈관을 통해)에 분배되고 나머지는 회음부의 정맥 네트워크에 분배됩니다. 중심 정맥 혈류로 들어가는 알프로스타딜은 폐에 의한 전신 순환에서 거의 완전히 제거됩니다. T 1/2 - 0.5-1분 대사되어 PGE 1의 다양한 유도체를 형성합니다. 성관계 직전에 사용됩니다.

해면체에 주입된 다른 약물과 알프로스타딜을 동시에 사용하면 장기간 발기 또는 지속발기증이 발생할 수 있습니다. 근력 진경제(파파베린, 벤다졸) 및 알파 차단제와 함께 알프로스타딜을 동시에 사용하면 발기가 길어질 수도 있습니다. 알프로스타딜은 항고혈압제 및 혈관 확장제의 효과를 향상시킬 수 있습니다.

복잡한 구성의 제품은 식물 및 동물 기원의 제제 및 생물학적 활성 첨가제입니다. 그들은 서로 다른 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 구성에 포함된 활성 물질(피토스테롤, 생체 자극제, 천연 토코페롤)은 회복, 자극 및 강장 효과를 갖습니다. 이들 제제는 전안드로겐 활성을 가지며, 정자 생성을 자극하고, 정자 점도를 감소시키며, 항염증 및 항균 효과를 갖습니다. 발기 및 고환의 중심 메커니즘에 영향을 주어 성욕, 성적 만족 및 완전한 정자 생산을 회복/증가시킵니다. 신체적, 정신적 성능을 향상시키고 피로를 제거하며 가벼운 진정 효과가 있습니다. 국소적으로 적용할 경우, 이 약물은 음경의 해면체로의 혈류를 증가시켜 발기를 강화합니다. 복합 약물의 약동학 및 상호 작용 특성은 충분히 연구되지 않았습니다. 국소 용 약물을 제외하고 일반적으로 코스에서 처방됩니다.

주요 효능 조절제 그룹의 약물 처방에 대한 적응증은 일반적입니다: 신경성, 혈관성, 심인성 또는 혼합 병인의 발기 부전. 알프로스타딜은 발기부전 진단 테스트의 일부로 약리학적 테스트를 수행하는데도 사용됩니다. 복잡한 구성의 약물은 심인성 발기부전에 더 자주 사용되며 노년기의 성행위가 감소합니다.

효능 조절기에는 전체 그룹에 공통적으로 나타나는 여러 가지 부작용이 있습니다. 여기에는 두통, 현기증, 피부 발진이 포함됩니다. 지속발기증. 또한 PDE5 억제제를 사용하는 경우 안면 홍조, 실데나필 구연산염 및 바르데나필 복용 시 시력 흐림(색각 변화, 빛에 대한 민감성 증가, 시력 흐림), 코 막힘이 관찰됩니다. 요힘빈(요힘빈염산염)을 사용하는 경우 고혈압, 빈맥, 기립허탈, 초조, 떨림, 과민성, 불안이 나타날 수 있으며 이뇨감소가 관찰될 수 있습니다. 알프로스타딜을 사용하면 음경 통증, 요도 출혈, 요실금, 골반 통증, 허리 통증, 복부 통증이 동반될 수 있습니다. 주사 부위에 혈종이 나타날 수 있으며 가려움증, 부기 및 염증이 발생할 수 있습니다.

일부 질병 및 상태에서는 효능 조절제의 사용이 금기입니다. 과민증, 음경의 해부학 적 변형; 지속발기증을 유발할 수 있는 질병 - 겸상적혈구빈혈, 백혈병 등 성행위가 금기되는 중증의 신체병리(특히, 지난 90일 이내에 발생한 급성 심근경색증, 성관계 중 발생하는 불안정 협심증 또는 협심증, 지난 6개월 이내에 발생한 NYHA 등급 2 이상의 심부전, 조절되지 않는 경우) 심장 박동 장애, 동맥 저혈압, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 지난 6개월 이내에 발생한 뇌졸중). 정신 및 지적 장애가 있는 환자에게는 이러한 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다. PDE5 억제제와 요힘빈은 심각한 신장 및 간 장애가 있는 경우 금기입니다. 또한, PDE5 억제제는 NO 기증자를 복용하는 동안 금기입니다. 질산염(항고혈압 및 항혈소판 효과 증가) 및 베타 차단제(저혈압 발생 가능성), 망막 색소성 이영양증. 심각한 동맥 및 기립성 저혈압이 있는 대동맥 협착증 또는 폐쇄성 비후성 심근병증 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 요힘빈(요힘빈 염산염)은 빈맥이 발생하기 쉬운 아드레날린 작용제를 복용하는 동안 금기입니다. 사용에 대한 제한은 위궤양 및 십이지장 궤양의 병력과 정신 질환의 존재입니다. Alprostadil은 정맥 혈전증 및 혈액 점도 증가의 경우 금기입니다.

안드로겐 테스토스테론과 근력 강화 약물인 파파베린은 PDE5 억제제인 요힘빈과 알프로스타딜보다 발기부전 치료에 덜 중요합니다.

테스토스테론은 천연 생물학적 활성 안드로겐입니다. 그 약물은 대체 요법에 사용됩니다. 주사형과 경구형이 있습니다. 사용 적응증은 성선 기능 저하증으로 인한 발기 부전입니다.

Papaverine은 해면 내 주사에 사용됩니다. 이중 혈류 역학 효과가 나타나는 고농도가 사용됩니다 - 음경 동맥의 확장 및 정맥의 협착으로 인해 정맥 폐쇄 메커니즘이 활성화됩니다. 또한, 파파베린은 비선택적 포스포디에스테라제 억제제입니다. 고농도로 사용하면 파파베린의 부작용이 나타납니다: 해면상 섬유증, 지속발기증, 간독성, 전신 작용의 발생. 지속발기증 및 해면상 섬유증의 위험을 줄이기 위해 파파베린 + 펜톨라민(바이믹스), 파파베린 + 펜톨라민 + 알프로스타딜(트리믹스)의 조합이 사용됩니다.

위 제제들 외에도 칼륨채널 활성화제인 미녹시딜이 칼륨 조절제로 임상시험이 진행 중이다. ED의 경우 음경 머리에 바르는 용액으로 사용됩니다. 칼륨 채널을 열어 세동맥을 확장시키고 혈류를 증가시킵니다.

임상 시험에서는 특발성 발기부전에서 오피오이드 수용체 길항제인 날록손과 날트렉손의 효과를 나타내는 좋은 결과가 나타났습니다. 이들 약물의 작용은 아마도 중추신경계에서 방출되는 호르몬 수준의 변화 또는 척수 또는 천골 부교감신경절의 억제 자극 감소와 관련이 있을 것입니다. 오피오이드 수용체 길항제의 효과와 안전성에 대한 연구는 완료되지 않았습니다.

발기를 촉진하는 시상하부의 D1- 및 D2-도파민 수용체 작용제인 아포모르핀도 임상 시험 중입니다. 약물은 설하, 비강 내 및 피하(진단 테스트용)로 처방됩니다.

항우울제인 trazodone은 세로토닌이 중추신경계로 흡수되는 것을 선택적으로 억제합니다. 말초 비선택적 알파-아드레날린 차단 효과가 있으며, 해면체 내 투여 시 부종을 유발합니다. 그러나 임상 연구에 따르면 trazodone의 해면체 내 투여는 ED에 대한 효과적인 치료법이 아닙니다. 동시에 성욕 및 효능 장애에 trazodone을 사용하고 ED 환자의 항우울제로 사용할 수 있습니다.

혈관 확장을 보장하는 신경 전달 물질인 VIP(혈관 장 펩타이드)가 발기 과정에 미치는 영향은 계속해서 연구되고 있습니다. 해면체내 투여 시 부종에 영향을 미치므로 펜톨라민과 병용해서만 사용해야 합니다.

다른 잠재적인 ED 교정제는 멜라노코르틴 수용체 작용제(멜라노탄)입니다. ED에 대한 유전자 치료 분야에서의 작업과 혈관 내피 성장 인자에 대한 연구는 큰 관심을 끌고 있습니다. ED의 분자 유전적 원인을 확인하고 매우 효과적이고 안전한 새로운 약물의 개발이 이 분야의 추가 연구 주제입니다.