TEOFILINAS (Theophyllinum)
Sinonimai: Aqualin, Asmafil, Lanofylline, Optifillin, Oralfillin, Teolix, Teocin, Theophene ir kt.
Farmakologinis poveikis. Teofilinas veikia įvairias organizmo funkcijas. Jis turi stimuliuojantį poveikį centrinei nervų sistemai, nors ir mažiau ryškus nei kofeinas; sustiprina miokardo (širdies raumens) susitraukimo aktyvumą. Šiek tiek plečia periferines, vainikines (širdies) ir inkstų kraujagysles, pasižymi vidutiniu diuretikų (diuretikų) poveikiu, slopina trombocitų agregaciją (neleidžia sulipti) ir stabdo alergijos mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Ypač svarbi teofilino savybė turėti bronchus plečiantį poveikį. Teofilino veikimo mechanizme tam tikrą vaidmenį vaidina fosfodiesterazės slopinimas ir ciklinio 3"-5"-adenozino monofosfato kaupimasis audiniuose. CAMP kaupimasis ląstelėse slopina miozino ryšį su aktinu, o tai sumažina lygiųjų raumenų (kraujagyslių ir vidaus organų raumenų) susitraukimo aktyvumą ir ypač skatina bronchų atsipalaidavimą bei bronchų spazmo (susiaurėjimo) palengvinimą. bronchų spindis). Teofilino gebėjimas slopinti kalcio jonų transportavimą per „lėtus“ ląstelių membranų kanalus taip pat lemia raumenų atsipalaidavimą. Ypatingą reikšmę teofilino molekuliniame veikimo mechanizme turi neseniai atrastas gebėjimas blokuoti adenozino (purino) receptorius.
Naudojimo indikacijos. Teofilinas daugiausia naudojamas kaip bronchus plečiantis preparatas (plečia bronchų spindį), taip pat kaip vidutiniškai aktyvus kardiotoninis (padidina širdies susitraukimų jėgą) ir diuretikas (diuretikas) esant širdies ir inkstų perkrovai. Kartais skiriama kartu su kitais antispazminiais ir bronchus plečiančiais vaistais.
Vartojimo būdas ir dozė. Vartoti po 0,1-0,2 g per burną (suaugusiesiems) 2-4 kartus per dieną po valgio. Geriausias poveikis dažnai pastebimas vartojant vaistą tiesiosios žarnos (vartojimui į tiesiąją žarną) žvakučių pavidalu, nes šiuo vartojimo būdu teofilinas šiek tiek metabolizuojamas (konversuojamas) kepenyse. Suaugusiesiems skiriama 1 žvakutė rektaliniu būdu (į tiesiąją žarną) 1-2 kartus per dieną. Teofilino vartojimo trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio, eigos ir teikiamo gydomojo poveikio. Vaikams nuo 2 iki 4 metų skiriama 0,01-0,04 g, 5-6 metų - 0,04-0,06 g, 7-9 metų - 0,05-0,075 g, 10-14 metų - 0,05-0,1 g. Vaikams iki 2 metų neskiriama. Didesnės dozės suaugusiems per burną ir į tiesiąją žarną: vienkartinė – 0,4 g, kasdien – 1,2 g.
Šalutinis poveikis. Kai kuriais atvejais pastebimas šalutinis poveikis: rėmuo, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas. Vartojant žvakutes, gali atsirasti deginimo pojūtis tiesiojoje žarnoje. Jei vaistas blogai toleruojamas, vaisto vartojimas nutraukiamas. Teofilino perdozavimas gali sukelti epileptinius (konvulsinius) priepuolius. Norint išvengti tokio šalutinio poveikio, nerekomenduojama vartoti teofilino ilgą laiką.
Kontraindikacijos. Teofilinas ir jo turintys vaistai yra kontraindikuotini esant individualiam netoleravimui, skydliaukės hiperfunkcijai (padidėjusiam aktyvumui), ūminiam miokardo infarktui, subaortinei stenozei (neuždegiminei kairiojo širdies skilvelio raumenų audinio ligai, kuriai būdingas aštrus jos ertmės susiaurėjimas), ekstrasistolija (širdies ritmo sutrikimas), epilepsija ir kitos konvulsinės būklės, nėštumas. Esant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligei, reikia būti atsargiems.
Išleidimo forma. Milteliai; žvakės 0,2 g.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos.
ANTASTMAN (Antasthman)
Kombinuotas preparatas, kurio sudėtyje yra teofilino, kofeino, amidopirino, fenacetino, efedrino hidrochlorido, fenobarbitalio, belladonna belladonna sausojo ekstrakto, lobelijos lapų miltelių.
Farmakologinį poveikį lemia sudedamosios dalys, įtrauktos į jo sudėtį.
Naudojimo indikacijos. Bronchinės astmos priepuolių gydymui ir profilaktikai.
Vartojimo būdas ir dozė. Norėdami išvengti priepuolio, išgerkite 1 tabletę Antastman; jei reikia, pakartokite dozę po 4-5 valandų. Bronchinės astmos priepuolio metu iš karto skiriamos 2 tabletės. Nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 4 tabletes per dieną.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra tokie patys kaip teofedrino N tablečių.
Išleidimo forma. Tabletės pakuotėje po 12 vienetų; Vienos tabletės sudėtis: teofilinas - 0,1 g, kofeinas - 0,05 g, amidopirinas - 0,2 g, fenacetinas - 0,2 g, efedrino hidrochloridas - 0,02 g, fenobarbitalis - 0,002 g, belladonna belladonna lapų sausasis ekstraktas - 0,01 g. 0,09 g.
Laikymo sąlygos.
PERFILLON (PerphyUon)
Kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra teofilino, etofilino, papaverino, atropino, fenobarbitalio.
Farmakologinis poveikis. Pasižymi bronchų spazmolitiniu poveikiu (malšina bronchų spazmą – staigų bronchų spindžio susiaurėjimą), didina potvynio tūrį ir gerina plaučių ventiliaciją. Tabletėse ir žvakutėse turi raminamąjį (raminamąjį) poveikį.
Naudojimo indikacijos. Bronchinė astma, plaučių emfizema (padidėjęs orumas ir sumažėjęs plaučių audinio tonusas), lėtinis astminis bronchitas.
Vartojimo būdas ir dozė. Skiriama į veną lėtai arba į raumenis, 2 ml (1 ampulė), bet ne daugiau kaip 6 ml per dieną. Vaisto negalima leisti po oda. Vartojimui tiesiojoje žarnoje (į tiesiąją žarną) skiriamos 1-2 žvakutės per dieną, o per burną - po 1 tabletę 3-4 kartus per dieną nekramtant.
Šalutinis poveikis. Tas pats, kaip ir sudedamosios dalys, įtrauktos į vaistą.
Kontraindikacijos. Glaukoma, porfirija (porfirino apykaitos sutrikimas), prostatos hipertrofija (prostatos liaukos tūrio padidėjimas), mechaninė stenozė (sumažėjęs praeinamumas dėl svetimkūnio užsikimšimo) virškinamojo trakto, megakolonas (žymus dalies arba visos dvitaškis).
Išleidimo forma. Ampulės 2 ml; Žvakės; tabletes. 1 ampulėje yra: teofilino - 25 mg, etofilino - 85 mg, papaverino - 30 mg, atropino - 0,1 mg. 1 žvakutėje (suaugusiesiems) yra: teofilino - 57 mg, etofilino - 191 mg, papaverino - 80 mg, atropino - 0,3 mg, fenobarbitalio 40 mg. 1 tabletėje yra: etofilino - 154 mg, teofilino - 46 mg, papaverino - 50 mg, atropino - 0,15 mg, fenobarbitalio - 15 mg.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.
TABLETĖS "TEOPHEDRINE" (Tabulettae "Teophedrinum")
Kombinuotas preparatas, kurio sudėtyje yra teofilino, teobromino, kofeino, amidopirino, fenacetino, efedrino hidrochlorido, fenobarbitalio, belladonna ekstrakto ir citizino.
Naudojimo indikacijos. Vartojamas kaip gydomoji ir profilaktinė priemonė nuo bronchinės astmos.
Vartojimo būdas ir dozė. Suaugusiesiems skiriama 1/2-1 tabletė (sunkiems priepuoliams 2 tabletės) 1 kartą (o prireikus 2-3 kartus) per dieną, vaikams nuo 2 iki 5 metų - 1/4-1/2 tabletės, nuo 6 iki 6 12 metų - iki!/2-3/4 tabletės. Kad nesutrikdytų nakties miego, teofedriną reikia gerti ryte arba po pietų.
Šalutinis poveikis.
Kontraindikacijos. Glaukoma, vainikinių arterijų (širdies) kraujotakos sutrikimai, hipertiroidizmas (skydliaukės liga).
Išleidimo forma. Tabletės, kuriose yra 0,05 g teofilino, teobromino ir kofeino; po 0,2 g amidopirino ir fenacetino; po 0,02 g efedrino hidrochlorido ir fenobarbitalio; 0,004 g tiršto belladonna ekstrakto ir 0,0001 g citizino.
Laikymo sąlygos.
TABLETĖS "TEOPHEDRIN N" (Tabulettae "TeophedrinumN")
Farmakologinis poveikis. Kombinuotas vaistas. Turi bronchus plečiantį (plečia bronchus), priešuždegiminį poveikį. Stimuliuoja centrinę nervų sistemą, širdies veiklą, turi M-anticholinerginį aktyvumą.
Naudojimo indikacijos. Bronchinės astmos, bronchito (bronchų uždegimo) profilaktikai ir gydymui su astmos komponentu.
Vartojimo būdas ir dozė. Suaugusiesiems skiriama 1/2-1 tabletė kartą per dieną. Esant sunkiems priepuoliams - 2 tabletės 1 kartą per dieną, o jei reikia - 2 tabletės 2-3 kartus per dieną.
Šalutinis poveikis. Nervų susijaudinimas, miego sutrikimas, galūnių drebulys, šlapimo susilaikymas, sumažėjęs apetitas, vėmimas, padidėjęs prakaitavimas.
Kontraindikacijos. Glaukoma (padidėjęs akispūdis), širdies nepakankamumas, hipertiroidizmas (skydliaukės liga), miego sutrikimas, arterinė hipertenzija (padidėjęs kraujospūdis), aterosklerozė, padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.
Išleidimo forma. Tabletės pakuotėje po 10 vnt. 1 tabletės sudėtis: teobrominas - 0,05 g; fenacetinas - 0,02 g fenobarbitalis; 0,0001 g.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.
TRISOLVINAS
Farmakologinis poveikis. Kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra bevandenio teofilino, ambroksolio ir guaifenezino. Jis turi mukolitinį (skystinančius skreplius), atsikosėjimą ir bronchus plečiantį (atpalaiduoja bronchus) poveikį.
Ambroksolis, kuris yra trisolvino dalis, turi sekretomotorinį ir sekretolizinį poveikį bronchų gleivinės liaukoms, padidina jose gleivinės sekrecijos (išskyros) susidarymą, aktyvina hidrolizinius fermentus, dėl kurių sumažėja skreplių klampumas, padidėja skreplių klampumas. bronchų blakstienų epitelio blakstienų judesiai, padedantys padidinti skreplių pernešimą.
Guafenezinas, kuris yra trisolvino dalis, yra mukolitinis agentas, kuris padeda suskystinti skreplius ir palengvina jų atsiskyrimą.
Teofilinas turi bronchus plečiantį poveikį, nes slopina fosfodiesterazę ir mažina lygiųjų raumenų tonusą.
Naudojimo indikacijos. Lėtinio bronchito paūmėjimas; bronchų astma; kvėpavimo sistemos ligos, kurių metu susidaro klampūs, sunkiai išsiskiriantys skrepliai; ūminis tracheobronchitas (trachėjos ir bronchų uždegiminė liga).
Vartojimo būdas ir dozė. Suaugusiesiems paprastai skiriama 15-30 ml (1-2 šaukštai) sirupo 3 kartus per dieną. Vaikams nuo 1 iki 3 metų paprastai skiriama po 2,5 ml (1/2 arbatinio šaukštelio) sirupo 3-4 kartus per dieną. Trisolvino nerekomenduojama skirti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra teofilino.
Šalutinis poveikis. Skausmas epigastriume (pilvo sritis, esanti tiesiai po šonkaulių lankų ir krūtinkaulio konvergencija), pykinimas, vėmimas, alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioedema.
Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims. Neskirtas vaikams iki 1 metų. Atsargiai skiriant vaistą pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opalige, sunkiomis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, sunkia hipoksija, hipertireoze (skydliaukės liga), kepenų ligomis, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Išleidimo forma. Sirupas 60 ir 120 ml buteliuose. 5 ml sirupo yra: 0,05 g bevandenio teofilino, 0,015 g ambroksolio, 0,015 g guaifenezino.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Vėsioje, sausoje vietoje.
FRANOL
Kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra teofilino, efedrino, fenobarbitalio.
Farmakologinis poveikis. Atpalaiduoja bronchų raumenis. Pašalina bronchų spazmą (staigų bronchų spindžio susiaurėjimą) ir turi raminamąjį (raminamąjį) poveikį.
Naudojimo indikacijos. Bronchinė astma, lėtinis bronchitas, emfizema (padidėjęs orumas ir sumažėjęs plaučių audinio tonusas).
Vartojimo būdas ir dozė. Skirkite po 1 tabletę 3 kartus per dieną, sunkiais atvejais - 2 tabletes 3 kartus per dieną.
Šalutinis poveikis. Padidėjęs jaudrumas, nemiga.
Kontraindikacijos. Sunki hipertenzija (aukštas kraujospūdis), tirotoksikozė (skydliaukės liga), diabetas ir glaukoma.
Išleidimo forma. Tabletės, kuriose yra 120 mg teofilino, 11 mg efedrino, 8 mg fenobarbitalio, pakuotėje po 20 vnt.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.
Eufilinas (Euphyuinum)
Sinonimai: Aminofilinas, aminokardolis, amofilinas, diafilinas, genofilinas, metafilinas, neofilinas, novofilinas, sintofilinas, teofilinas, teofilino etilendiaminas ir kt. Kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra teofilino ir etilendiamino.
Farmakologinis poveikis. Aminofilino poveikį pirmiausia lemia teofilino kiekis jame. Etilendiaminas sustiprina antispazminį (malšinantį spazmus) aktyvumą ir skatina vaisto tirpimą. Aminofilino veikimo mechanizmas iš esmės panašus į teofilino veikimo mechanizmą. Svarbios aminofilino savybės yra jo tirpumas vandenyje ir parenterinio (į veną arba į raumenis) vartojimo galimybė. Kaip ir teofilinas, aminofilinas atpalaiduoja bronchų raumenis, mažina kraujagyslių pasipriešinimą, plečia vainikines (širdies) kraujagysles, mažina spaudimą plaučių arterijų sistemoje, didina inkstų kraujotaką ir turi diuretikų (diuretikų) poveikį, visų pirma susijusį su sumažėjusi reabsorbcija kanalėliuose (vandens reabsorbcija inkstų kanalėliuose), padidina vandens ir elektrolitų, ypač natrio ir chloro jonų, išsiskyrimą su šlapimu. Vaistas stipriai slopina trombocitų agregaciją (sulipimą).
Naudojimo indikacijos. Eufilinas vartojamas nuo įvairių priežasčių bronchų astma ir bronchų spazmų (staigus bronchų spindžio susiaurėjimas) (daugiausia priepuoliams palengvinti), plaučių kraujotakos hipertenzijai (padidėjus slėgiui plaučių kraujagyslėse), taip pat nuo širdies astmos. , ypač kai priepuolius lydi bronchų spazmas ir kvėpavimo sutrikimai pagal Cheyne-Stokes tipą. Taip pat rekomenduojamas aterosklerozinės kilmės galvos smegenų kraujagyslių krizei (smegenų kraujagyslių krizei) palengvinti ir smegenų kraujotakai gerinti, intrakranijiniam spaudimui ir smegenų edemai mažinti išeminių insultų (ūminio galvos smegenų kraujotakos sutrikimo) metu, taip pat esant lėtiniam galvos smegenų kraujotakos nepakankamumui. Vaistas pagerina inkstų kraujotaką ir gali būti naudojamas, jei nurodyta.
Vartojimo būdas ir dozė. Eufilinas skiriamas per burną, į raumenis, venas ir mikroklizėje. Aminofilino tirpalai po oda nešvirkščiami, nes dirgina audinius. Vartojimo būdas priklauso nuo atvejo ypatybių: esant ūminiams bronchinės astmos priepuoliams ir insultams, leidžiama į veną, lengvesniais atvejais - į raumenis arba per burną. Suaugusieji gerti po 0,15 g po valgio 1-3 kartus per dieną. Vaikams skiriama 7-10 mg/kg per parą, padalyta į 4 dozes. Gydymo trukmė svyruoja nuo kelių dienų iki kelių mėnesių. Suaugusiesiems lėtai (per 4-6 minutes) į veną suleidžiama 0,12-0,24 g (5-10 ml 2,4 % tirpalo), kuri iš anksto praskiedžiama 10-20 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Jei atsiranda širdies plakimas, galvos svaigimas ar pykinimas, vartojimo greitis sulėtinamas arba perjungiamas į lašinimą, kuriam 10-20 ml 2,4% tirpalo (0,24-0,48 g) praskiedžiama 100-150 ml izotoninio natrio chlorido. tirpalas; lašinamas 30-50 lašų per minutę greičiu. Jei neįmanoma suleisti į veną, į raumenis suleidžiama 1 ml 24% tirpalo. Eufillin skiriamas parenteraliai (aplenkiant virškinamąjį traktą) iki 3 kartų per dieną ne ilgiau kaip 14 dienų. Vaikams į veną suleidžiama vienkartinė 2-3 mg/kg dozė. Vaistas nerekomenduojamas vaikams iki 14 metų (dėl galimo šalutinio poveikio). Aminofiliną galite skirti rektaliniu būdu (į tiesiąją žarną) mikroklizmų pavidalu. Dozė suaugusiems 10-20 ml; vaikams – mažiau, pagal amžių. Didesnės aminofilino dozės suaugusiems per burną, į raumenis ir į tiesiąją žarną: vienkartinė - 0,5 g, kasdien - 1,5 g; į veną: vienkartinė - 0,25 g, kasdien - 0,5 g Didesnės dozės vaikams per burną, į raumenis ir į tiesiąją žarną: vienkartinė - 7 mg/kg, kasdien - 15 mg/kg. į veną: vienkartinė dozė - 3 mg/kg.
Šalutinis poveikis. Dispepsiniai sutrikimai (virškinimo sutrikimai), vartojant į veną, galvos svaigimas, hipotenzija (žemas kraujospūdis), galvos skausmas, širdies plakimas, traukuliai, vartojant tiesiąją žarną, tiesiosios žarnos gleivinės sudirginimas.
Kontraindikacijos. Aminofilino vartoti, ypač į veną, draudžiama vartoti esant stipriai žemam kraujospūdžiui, paroksizminei tachikardijai, ekstrasistolijai ir epilepsijai. Taip pat vaisto negalima vartoti esant širdies nepakankamumui, ypač susijusiam su miokardo infarktu, kai yra koronarinis nepakankamumas (kraujo tekėjimo per širdies arterijas neatitikimas širdies poreikiui deguoniui) ir širdies ritmo sutrikimai.
Išleidimo forma. Milteliai; tabletės po 0,15 g pakuotėje po 30 vienetų; ampulės po 10 ml 2,4 % tirpalo ir 1 ml 24 % tirpalo pakuotėse po 10 vnt.
Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Nuo šviesos apsaugotoje vietoje.
Eufilinas taip pat yra įtrauktas į vaistą trisolviną. Teofilinas taip pat įtrauktas į kombinuotus vaistus coritrate, theoasthaline, theoasthaline forte, theoasthaline SR.
Pacientams sumažėja β2 agonistų atpalaiduojantis poveikis, o bronchus plečiantis atsakas į teofiliną nesiskiria nuo įprasto. Bronchų spazmolitinio poveikio sunkumas priklauso nuo teofilino koncentracijos kraujyje. Esant terapinėms koncentracijoms, teofilinas padidina FEV1 vidutiniškai 20 %, palyginti su pradine. Skiriant šį vaistą, bronchų obstrukcija yra gerai grįžtama. Teofilino skyrimas sveikiems asmenims nesukelia išorinės kvėpavimo funkcijos (RPF) pokyčių.
Bronchus plečiančio poveikio mechanizmas teofilinas iš dalies dėl fosfodiesterazės slopinimo ( PDE); vaistas yra neselektyvus PDE inhibitorius, t.y. visų 5 tipų, įskaitant adenilą (III ir IV tipai) ir guanilą (V tipą). III tipo PDE slopinimas padidina cAMP koncentraciją miofibrilėse, kalcio jonų perskirstymą ląstelėse, mažėjant jų koncentracijai citozolyje ir mitochondrijų įsisavinimui. IV tipo PDE slopinimas sukelia putliųjų ląstelių, eozinofilų ir T-limfocitų funkcijos slopinimą. Tačiau reikšmingas PDE slopinimas pastebimas tik esant labai didelei teofilino koncentracijai kraujo plazmoje (apie 100 μg/ml). Esant terapinėms teofilino koncentracijoms, bendras PDE aktyvumas žmogaus plaučių ekstraktuose slopinamas tik 20%. Tačiau net ir toks slopinimo laipsnis gali būti funkciškai reikšmingas, nes dėl jo padidėja ciklinių nukleotidų atsakas į tokius endogeninius adenilato ciklazės aktyvatorius kaip adenozinas ir katecholaminai. Reikėtų pažymėti, kad teofilinas slopina didelės molekulinės masės adenilo PDE frakciją tik tada, kai jis yra labai aktyvus. Būtent ši frakcija padidėja bronchinės astmos priepuolio metu, ji yra žymiai mažesnė. Tai reiškia, kad teofilinas slopina adenilo PDE daugiausia astmos priepuolio metu. Dėl lėtinio uždegiminio proceso ir gydymo β2-adrenerginiais agonistais bronchine astma sergančių pacientų PDE izofermentų yra daugiau nei sveikų asmenų. Tai gali reikšti, kad teofilinas labiau slopina PDE astma sergančių žmonių kvėpavimo takuose. Tačiau teofilino dariniai, pavyzdžiui, pentoksifilinas, būdami itin stiprūs PDE inhibitoriai, yra neveiksmingi bronchų spazmo vaistai. Taigi teofilino bronchus plečiančio poveikio mechanizmo negalima paaiškinti vien jo gebėjimu slopinti PDE.
Didesnę reikšmę tikriausiai turi tai, kad teofilinas yra neselektyvus A1 ir A2 adenozino receptorių antagonistas. Yra žinoma, kad A1 receptorių stimuliavimas sukelia bronchų susiaurėjimą, o A2 receptorių - bronchų išsiplėtimą. Sergant bronchine astma, vyrauja A1-adenozino receptorių stimuliavimo poveikis. Pacientams, sergantiems bronchine astma, nustatyta, kad bronchų obstrukcija yra susijusi su A2 receptorių koncentracijos sumažėjimu ir, kiek mažesniu mastu, su A1 receptorių skaičiaus padidėjimu.
Esant terapinei teofilino koncentracijai kraujo plazmoje, stebima adenozino receptorių blokada. Teofilinas yra veiksmingas adenozino antagonistas, kurio koncentracijos 20-100 kartų mažesnės nei reikia PDE aktyvumui slopinti.
Lygiųjų raumenų atsipalaidavimą lemia ir teofilinas, slopinantis kalcio jonų transportavimą per „lėtus“ ląstelių membranų kanalus ir sumažinantis jo išsiskyrimą iš intraląstelinių atsargų.
Kai kurie tyrimai parodė nedidelį teofilino apsauginį poveikį nuo histamino, metacholino, distiliuoto vandens ir fizinio krūvio.
Tačiau po ilgalaikio 1 metų gydymo teofilinu pastebėtas reikšmingas jautrumo metacholinui sumažėjimas. Kai išprovokuoja alergenas, teofilinas turi gana silpną apsauginį poveikį greitos astmos reakcijos metu. Buvo parodytas reikšmingas teofilino vėlyvosios astmos reakcijos susilpnėjimas. Teofilinas slopina bronchų hiperreaktyvumą histaminui, išmatuotą praėjus 4,5 valandos po pradinio alergeno poveikio. Sergantiems bronchine astma naktinį bronchų hiperreaktyvumo padidėjimą, kurį sukelia uždegiminio proceso suaktyvėjimas šiuo paros metu, slopina vienkartinė vakarinė teofilino dozė, o tai ypač pastebima atliekant provokacinį tyrimą anksti ryte. valandų. Teofilinas taip pat sumažina bronchų jautrumą trombocitus aktyvuojančiam faktoriui (PAF).
Teofilinas taip pat turi tam tikrų priešuždegiminių savybių. Visų pirma, jis sumažina adenozino sukeltą mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, sumažina laisvųjų deguonies radikalų susidarymą neutrofiluose ir makrofaguose, slopina citokinų (interleukino IL-1 ir naviko nekrozės faktoriaus alfa – TNFa) sintezę ir išsiskyrimą iš monocitų. ir makrofagai, apsaugo nuo chemotaksės, eozinofilų aktyvacijos ir degranuliacijos.
Teofilinas pasižymi imunomoduliuojančiu poveikiu: slopina T-limfocitų dauginimąsi, jų pernešimą į kvėpavimo takus ir interleukino IL-2 išsiskyrimą, didina T-supresorių skaičių periferiniame kraujyje.
Pacientams, kuriems yra negrįžtamų obstrukcinių ir ribojančių bronchų pokyčių, dusulio sumažėjimas veikiant teofilinui gali būti susijęs su kvėpavimo centro aktyvumo padidėjimu. Kvėpavimo centro stimuliavimas teofilinu pagerina kvėpavimo mechaniką ir padidina plaučių ventiliaciją dėl padidėjusio tarpšonkaulinių raumenų ir diafragmos susitraukimo.
Be to, teofilinas sustiprina mukociliarinį transportą, padidindamas bronchų liaukų gleivių sekreciją ir padidindamas blakstienų vibracijos greitį proksimaliniuose bronchuose.
Teofilinas sumažina spaudimą plaučių arterijų sistemoje (sumažina laikiną plaučių kraujotakos hipertenziją astmos priepuolio metu), sukeldamas plaučių kraujagyslių išsiplėtimą, dėl kurio sumažėja hiperkapnija ir padidėja kraujo prisotinimas deguonimi.
Taip pat žinoma, kad teofilinas mažina bronchų gleivinės patinimą. Jis turi diuretikų poveikį, padidina inkstų kraujotaką ir glomerulų filtraciją. Vaistas plečia vainikines arterijas, gerina dešiniojo ir kairiojo skilvelių sistolinę siurbimo funkciją ir mažina galutinį diastolinį spaudimą juose.
Teofilinas padidina endogeninių katecholaminų sintezę ir sekreciją antinksčių šerdyje, sumažina histamino ir kitų alergijos mediatorių išsiskyrimą dėl putliųjų ląstelių membranų stabilizavimo (į ketotifeną panašus poveikis). Vaistas padidina prostaglandino E1 kiekį; sumažina prostaglandinų F2α lygį ir slopina aPDE, dėl to sumažėja cAMP pavertimas neaktyviu 5"-AMP, slopina trombocitų agregaciją ir biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą iš jų, turi imunomoduliacinį poveikį.
Tirdami teofilino terapijos poveikį antinksčių žievės gliukokortikoidų funkcijai, kai kurie autoriai nustatė netiesioginį kortizolio sekrecijos padidėjimą.
Veikiant teofilinui, didėja gliukokortikoidų receptorių skaičius. Be to, kuo mažesnis jų pradinis skaičius, tuo didesnis jų skaičius. Dėl to padidėja adenilato ciklazės sistemos aktyvumas, kuris pasireiškia adenozino stimuliuojamos cAMP padidėjimu. Gydymo kurso metu teofilinas taip pat padidina A2-adenozino receptorių skaičių ir, kiek mažesniu mastu, sumažina A1-adenozino receptorių skaičių. Taigi teofilino terapija koreguoja pacientų adenoino receptorių poklasių santykio disbalansą
V.V. Rafalskis
Smolensko valstybinės medicinos akademijos Klinikinės farmakologijos katedra
Šiandien erekcijos disfunkcija (ED) yra labai dažna būklė, kuriai būdingas vyro nesugebėjimas pasiekti ir išlaikyti erekcijos, kurios pakanka seksualinei veiklai patenkinti. MMAS tyrimo (Massachusetts Mate Aging Study) duomenimis, 52 % vyresnių nei 40 metų vyrų išsivysto įvairaus sunkumo ED, o šios patologijos paplitimas didėja su amžiumi ir pasiekia 67 % sulaukus 70 metų. Duomenys, gauti atliekant didelį daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo 16 370 vyrų iš 29 šalių (The Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors), rodo, kad vyresniems nei 40 metų vyrams (vidutinis respondentų amžius 55 metai) ED pasireiškia vidutinis dažnis 10%, svyravimai 8-22%, priklausomai nuo regiono.
Nepaisant to, kad praėjusio amžiaus 90-ųjų pabaigoje buvo pasiūlyta daugybė ED gydymo metodų, 1998 m. farmacijos rinkoje pasirodė vaistas sildenafilis (Viagra, Pfizer), pirmasis naujos klasės atstovas. vaistų – 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių (PDE5) – daugeliu atžvilgių tapo revoliuciniu laimėjimu ED farmakoterapijoje. Sildenafilio, o vėliau ir kitų PDE5 atstovų, sėkmė siejama su daugybe privalumų, kurie išskiria šią vaistų grupę iš kitų ED gydymui naudojamų vaistų grupių: didelis efektyvumas, siekiantis 80-90%, geras toleravimas. fiziologinis“ veiksmas, naudojimo paprastumas , santykinai maža kaina ir kt. 2002-03 m. užregistruoti du nauji vaistai, priklausantys PDE5 grupei – tadalafilis (Cialis, Eli Lilly) ir vardenafilis (Levitra, Bayer). Nuo šio momento gydytojai ir pacientai susiduria su klausimu, kaip pasirinkti optimalų vaistą ED gydymui. Visų pirma, pasirinkimo problema kyla dėl to, kad visi trys šios vaistų grupės atstovai turi tą patį veikimo mechanizmą ir beveik vienodą kainą. Be to, šiuo metu nėra atlikta jokių klinikinių tyrimų, rodančių reikšmingus šių vaistų veiksmingumo ar saugumo skirtumus.
Tradiciškai renkantis konkretų vaistą įprasta orientuotis į šias charakteristikas: farmakodinamiką, farmakokinetiką, vaistų sąveiką, klinikinį efektyvumą, saugumą, atitiktį, kainą, dozavimo formą (1 lentelė).
1 lentelė.
| Parametras | Sildenafilis | Tadalafilis | Vardenafilis |
| Klinikinis efektyvumas | Lyginamųjų klinikinių tyrimų metu reikšmingų skirtumų nenustatyta | ||
| Kaina (atitinkamos dozės) | 100,2% | 129% | 100% |
| Saugumas | Spalvų matymo sutrikimas | Mialgija | Nėra tipiškų nepageidaujamų reakcijų |
| Farmakodinamika (aktyvumas in prieš PDE5 in vitro) |
Mažiausiai | Didesnis nei sildenafilis, bet mažesnis už vardenafilį | Didžiausias |
| Farmakokinetika | Sąveika su maistu | Ilgas pusinės eliminacijos laikas | Greitas didžiausios koncentracijos pasiekimas |
Šiuo metu svarbiausi duomenys renkantis terapinę intervenciją yra iš lyginamųjų atsitiktinių imčių tyrimų, sisteminių apžvalgų ir metaanalizių – pagrindinių įrodymais pagrįstos medicinos priemonių. Per gana trumpą PDE5 egzistavimo rinkoje laikotarpį jau buvo atlikta daugybė klinikinių tyrimų, kurių tikslas buvo ištirti jų veiksmingumą ir saugumą. Atsižvelgdami į tai, kad sildenafilio, vardenafilio ir tadalafilio veiksmingumu lyginant su placebu niekas neabejoja, leidžiame šių tyrimų rezultatų nepateikti. Norint gauti išsamesnės informacijos, rekomenduojama susipažinti su esamomis atsitiktinių imčių kontroliuojamų sildenafilio, tadalafilio ir vardenafilio tyrimų sisteminėmis apžvalgomis ir metaanalizėmis. Tačiau net ir kokybiški tyrimai ar metaanalizė, lyginant atskirus vaistus su placebu, negali atsakyti į klausimą, kuris iš rinkoje esančių vaistų yra veiksmingiausias ir saugiausias. Atsakymą į tokį klausimą gali duoti tik tiesioginio šių vaistų palyginimo rezultatai (2 lentelė).
2 lentelė.
| Autorius, metai | Palyginti vaistai | Studiju dizainas | N | Pagrindiniai rezultatai |
| F. Govier, 2003 m | 215 | 73 % pacientų pirmenybę teikė tadalafiliui, 27 % sildenafiliui (p | ||
| A. von Keitz, 2004 m | Sildenafilis 50 mg, tadalafilis 20 mg | Daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, kryžminis | 265 | 66,3% pacientų pirmenybę teikia tadalafiliui, 33,7% sildenafiliui (p |
| F. Sommeris, 2003 m | Sildenafilis 50-100 mg, tadalafilis 10-20 mg, vardanafilis 10-20 mg, placebas | Lyginamasis atsitiktinių imčių daugiacentris placebu kontroliuojamas kryžminis dizainas | 448 | 18 % pacientų pirmenybę teikė 100 mg sildenafiliui (1 grupė), 40 % tadalafiliui – 20 mg (2 grupė) ir 43 % vardenafiliui – 20 mg dozės (3 grupė). Atitinkamai 34 % pacientų pirmenybę teikė 50 mg sildenafiliui (4 grupė), 19 % tadalafilio 10 mg (5 grupė) ir 47 % vardanafilio 10 mg (6 grupė). Skirtumai tarp 1 ir 2, 1 ir 3, 5 ir 6 grupių yra statistiškai reikšmingi. |
| H. Porstas, 2004 m. (1) | Sildenafilis, tadalafilis | 226 | 45 % pacientų pirmenybę teikė tadalafiliui, 30 % vardenafiliui, 13 % sildenafiliui, 12 % – nė vienam iš vaistų. Statistinė analizė nebuvo atlikta. | |
| H. Porstas, 2004 m. (2) | Sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis | Lyginamasis neatsitiktinis | 149 | 66 % pacientų pirmenybę teikė tadalafiliui, 21 % sildenafiliui, 13 % – nė vienam iš vaistų. Statistinė analizė nebuvo atlikta. |
| Mulhallas ir Montorsis. 2006 m | Sildenafilis, vardenafilis | Atsitiktinis, kryžminis dizainas | 1057 | 38,9 % pacientų pirmenybę teikia vardenafiliui, 34,5 % sildenafiliui, 26,6 % nenorėjo nė vieno vaisto. |
F. Sommer tyrime, 2003 m., po 4 savaičių išplovimo laikotarpio pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydyti PDE5, buvo atsitiktinai priskirti vienai iš grupių: 50 arba 100 mg sildenafilio, 10 arba 20 mg vardenafilio, 10 tadalafilio arba 20 mg arba placebas. Po 6 savaičių gydymo vienu vaistu pacientai buvo pakeisti prie kito gydymo režimo pagal tyrimo protokolą (kryžminio tyrimo planas). Veiksmingumui įvertinti buvo naudojama Tarptautinė erekcijos funkcijos indekso (IIEF) skalė. Pagrindinis veiksmingumo kriterijus tyrime buvo vadinamasis IIEF 3 klausimas (gebėjimas pasiekti makšties įsiskverbimą) ir 4 klausimas (gebėjimas išlaikyti erekciją). Nustatyta, kad visi vaistai, lyginant su placebu, gerina erekcijos funkciją, tačiau reikšmingų skirtumų tarp jų nenustatyta. Tuo pačiu metu pacientų pageidavimų analizė parodė, kad 18 % tiriamųjų pirmenybę teikė 100 mg sildenafiliui (1 grupė), 40 % tadalafiliui skiriant 20 mg dozę (2 grupė) ir 43 % vardenafilio. 20 mg (3 grupė), lyginant vaistus didžiausiomis dozėmis. Atitinkamai 34 % pacientų pirmenybę teikė 50 mg sildenafiliui (4 grupė), 19 % tadalafilio 10 mg (5 grupė) ir 47 % 10 mg vardenafilio (6 grupė). Be to, skirtumai tarp 1 ir 2, 1 ir 3, 5 ir 6 grupių buvo statistiškai reikšmingi.
2003 m. F. Govier atliktas tyrimas taip pat buvo skirtas pacientų pomėgiams gydyti, lyginant 50 mg sildenafilį ir 20 mg tadalafilį. Tyrimas buvo atliktas kaip daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinės atrankos, kryžminio dizaino. Tyrime dalyvavo 215 pacientų, kurių kiekvienas vartojo sildenafilį arba tadalafilį 4 savaites, po to 4 savaites buvo gydomas kitu vaistu. Paaiškėjo, kad 73% pacientų pirmenybę teikė tadalafiliui, o 27% - sildenafiliui (p
Be aukščiau išvardintų tyrimų, lyginamajam IPDE5 įvertinimui galite naudoti tyrimų, kuriuose vienas iš vaistų skiriamas pacientams, kuriems anksčiau buvo neveiksmingas ED gydymas kitu šios grupės vaistu, rezultatus. Pavyzdžiui, įdomūs yra duomenys, gauti iš tyrimo PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders) tyrimo. Šiame daugiacentriame, dvigubai aklame tyrime 463 vyrai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia ED, anksčiau nesėkmingai gydyti sildenafiliu, 4 savaites vartojo placebą arba 10 mg vardenafilio. Pacientams buvo suteikta galimybė toliau vartoti vaistą 10 mg doze arba titruoti iki 5 mg arba 20 mg. Po 12 gydymo savaičių vardenafilio vartojimas statistiškai reikšmingai pagerėjo pagrindiniai erekcijos funkcijos rodikliai, ypač 4 kartus padidėjo sėkmingų lytinių santykių dažnis, palyginti su pradiniu lygiu.
Panašus atviras, atsitiktinių imčių, daugiacentris kryžminio plano tyrimas buvo atliktas, siekiant įvertinti tadalafilio veiksmingumą pacientams, kurie anksčiau buvo neveiksmingai gydyti sildenafiliu. Nustatyta, kad pacientai žymiai dažniau (90,5 %) pasirinko tadalafilį, kad tęstų gydymą, nei sildenafilį (9,5 %).
Nepageidaujamų reakcijų į vaistus (NVV) dažnis ir diapazonas yra ne mažiau svarbūs kriterijai renkantis bet kokios rūšies farmakoterapiją nei veiksmingumo rodikliai. Ši nuostata visiškai taikoma naudojant IPDE5. Apskritai vaistai, priklausantys PDE5 grupei, yra gana saugūs ir gerai toleruojami. Tuo pačiu metu yra individualių skirtumų, susijusių su atskirų vaistų NRV išsivystymu. Šiuo metu neįmanoma statistiškai palyginti NRV dažnį vartojant tam tikrus PDE5 atstovus. Skirtumai, kuriuos galima pastebėti sujungus kelių tyrimų duomenis, pirmiausia yra kokybiniai, o ne kiekybiniai.
Taigi šiuo metu atliekamų klinikinių tyrimų, kuriuose lyginami įvairūs PDE5 grupės vaistai, rezultatai neatskleidžia aiškių pranašumų efektyvumo ir saugumo požiūriu. Kita vertus, tokie tyrimai rodo didesnį pacientų atitikimą (gydymo laikymąsi) naujiems PDE5 inhibitoriams – vardenafiliui ir tadalafiliui, palyginti su sildenafiliu. Taip pat nustatyta, kad vartojant PDE5 vidutinėmis terapinėmis dozėmis (atitinkamai 50, 10 ir 10 mg sildenafiliui, vardenafiliui ir tadalafiliui), pacientai žymiai dažniau renkasi vardenafilį.
Lyginamoji PDE5 farmakodinamika ir farmakokinetika
Dėl to, kad klinikiniai tyrimai neatskleidė įtikinamų duomenų apie konkretaus vaisto naudą, PDE5 farmakokinetika (PK) ir farmakodinamika (PD) tampa svarbiausiu kriterijumi renkantis gydymą. Pagrindinis farmakodinaminis IPDE5 poveikis yra grįžtamas žmogaus PDE5 fermento slopinimas. Kuo stipresnis ryšys tarp vaisto ir fermento (afinitetas), tuo labiau slopinamas PDE5. Vaisto poveikio PDE5 laipsnis in vitro vertinamas naudojant IC 50 reikšmę – vaisto koncentraciją, leidžiančią slopinti 50 % PDE5 aktyvumo. Atitinkamai, kuo mažesnis IC50, tuo didesnis vaisto gebėjimas slopinti PDE5.
3 lentelė.
| IC50, nM/l | Santykinė veikla (palyginti su sildenafiliu) |
|||||
| Studijuoti | Sildenafilis | Tadalafilis | Vardenafilis | Sildenafilis | Tadalafilis | Vardenafilis |
| M. Blountas, 2004 m | 3,7 | 1,8 | 0,09 | 1 | 2,06 | 41 |
| E. Gbekoras, 2002 m | 9,5 | 6,7 | 0,14 | 1 | 1,4 | 67,9 |
| I. Saenz de Tejada | 6,6 | - | 0,7 | 1 | - | 9,4 |
Lyginant farmakodinaminius parametrus, paaiškėjo, kad vardenafilis turi didžiausią in vitro aktyvumą ir selektyvumą įtakoja PDE5. Kaip parodė tyrimai in vitro, vardenafilis yra 9,4–67,9 karto aktyvesnis nei sildenafilis, atsižvelgiant į jo poveikį FDE5 (3 lentelė).
Lyginant esamų PDE5 inhibitorių farmakodinamines charakteristikas, itin svarbu atsižvelgti ne tik į konkretaus vaisto aktyvumą PDE5, bet ir į jų selektyvumą kitų PDE izofermentų atžvilgiu. Fosfodiesterazės priklauso metalofosfohidrolazių šeimai, kurios specifiškai skaido cAMP ir (arba) cGMP 3',5'-ciklinio fosfato liekaną ir paverčia ją atitinkamu 5'-nukleotidu. PDE vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant cAMP ir (arba) cGMP tarpląstelinį santykį. Šiuo metu aprašyta 11 PDE izofermentų tipų, kurie savo ruožtu yra suskirstyti į 21 potipį. PDE izofermentai vaidina svarbų vaidmenį lygiųjų ir ruožuotų raumenų susitraukime, kraujagyslių tonuso reguliavime, endokrininių ir kitų organų veikloje (5 lentelė).
4 lentelė.
| PDE izofermentas (substratas) | Audinių pasiskirstymas | Funkcinis substrato vaidmuo |
| PDE 1 (cAMP, cGMP) | Smegenys, širdies miocitai, kraujagyslės, vidaus organai, griaučių raumenys, kepenys | Raumenų atpalaidavimas, skonis, kvapas |
| PDE 2 (cAMP, cGMP) | Antinksčių žievė, kaverniniai kūnai, širdies miocitai, vidaus organai, griaučių raumenys, smegenys | Kvapas, hormonų gamyba iš antinksčių žievės |
| PDE 3 (cAMP, cGMP) | Corpora cavernosa, širdies miocitai, vidaus organai, trombocitai, kepenys, riebalinis audinys, inkstai | Kardiomiocitų susitraukimas, insulino sekrecija, riebalų apykaitos reguliavimas, trombocitų agregacija |
| PDE 4 (cAMP, cGMP) | Smegenys, sėklidės, skydliaukė, plaučiai, putliosios ląstelės, kraujagyslių miocitai, vidaus organai, griaučių raumenys | Uždegimai, lygiųjų raumenų tonusas, depresijos vystymasis, skydliaukės hormonų sekrecija, reprodukcinė funkcija |
| PDE 5 (cGMP) | Kaverniniai kūnai, kraujagyslių miocitai, vidaus organai, trombocitai | Erekcija, lygiųjų raumenų tonusas, trombocitų agregacija |
| PDE 6 (cGMP) | Tinklainė (stypeliai, kūgiai) | Signalo perdavimas regėjimo organe |
| PDE 7 (cAMP) | Širdies miocitai, griaučių raumenys, limfocitai | T ląstelių aktyvacija, griaučių raumenų susitraukimas, medžiagų apykaita |
| PDE 8 (cAMP) | Daugelis organų ir audinių, kiaušidės, sėklidės, storoji žarna | T ląstelių aktyvacija |
| PDE 9 (cGMP) | Daugelis organų ir audinių, blužnis, plonoji žarna, smegenys | Nežinoma |
| PDE 10 (cAMP, cGMP) | Smegenys, sėklidės, skydliaukė | Signalo perdavimas dopaminerginėse skaidulose |
| PDE 11 (cAMP, cGMP) | Kraujagyslių, vidaus organų, širdies, skeleto raumenų, kaverninių kūnų, prostatos, sėklidžių, kepenų, inkstų miocitai | Nežinoma |
Akivaizdu, kad IPDE5 aktyvumas PDE5 atžvilgiu lemia pagrindinį farmakologinį vaisto poveikį – kaverninio kūno kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, o IPDE5 aktyvumas kitų izofermentų – PDE1-PDE4 ir PDE6 atžvilgiu. -PDE11, nustatys nepageidaujamų reakcijų spektrą ir sunkumą, taip pat vaistų toleravimą. Kiekybiniam vertinimui naudojama selektyvumo sąvoka – PDE 1-4, 6-11 IC 50 ir PDE5 IC 50 santykis (1 pav.).
1 paveikslas.
Santykinis PDE5 selektyvumas in vitro.
Ašys rodo PDE5 Log10 selektyvumo reikšmes. Atitinkamai, kuo toliau nuo grafiko centro yra selektyvumo reikšmė, tuo mažesnį poveikį vaistas turi kitiems PDE izofermentams.
Dėl didelio FDE5 inhibitorių selektyvumo ir veikimo grįžtamumo jų vartojimas nėra lydimas rimtų ir kliniškai reikšmingų NRV. Tačiau skiriant vieną ar kitą vaistą, negalima ignoruoti kitų izofermentų, išskyrus PDE5, slopinimo galimybės. Kaip matyti iš paveikslo, tadalafilis ir vardenafilis pasižymi didesniu selektyvumu nei sildenafilis. Be to, dėl sildenafilio ir vardenafilio molekulių struktūros panašumo yra panašumo selektyvumas įvairiems PDE izofermentams. Vardenafilis, mažiau nei kiti vaistai, blokuoja PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11, o tadalafilis savo ruožtu blokuoja PDE1, PDE 6, PDE 9.
PDE5 farmakologijos tyrimas atskleidė reikšmingus šios grupės vaistų PK skirtumus. Nustatyta, kad trumpiausias laikotarpis didžiausiai koncentracijai pasiekti ir atitinkamai trumpiausias poveikio išsivystymo laikotarpis buvo stebimas vartojant vaistą vardenafilis - 0,66 valandos (5 lentelė). Vartojant šį vaistą, erekcija pasireiškė per 10-15 minučių po jo vartojimo 64% vyrų. Vartojant sildenafilį tokių pacientų buvo žymiai mažiau – 35 proc. Duomenų apie erekciją vyrams po 10-15 minučių po tadalafilio vartojimo nėra. Didesnio aktyvumo vaistai leidžia naudoti mažesnę veikliąją koncentraciją, todėl sumažina šalutinio poveikio riziką, o tai yra svarbus ilgalaikio vaisto vartojimo veiksnys. Vardanafilis atitinka būtent šią sąlygą, kurio koncentracija kraujo plazmoje išgėrus vidutinę vaisto dozę yra 10 kartų mažesnė nei sildenafilio ir tadalafilio, kurių klinikinis efektyvumas yra toks pat.
5 lentelė.
| Parametras | Sildenafilis, 100 mg | Tadalafilis, 20 mg | Vardenafilis, 20 mg |
| Biologinis prieinamumas, % | 40% | Nėra duomenų | 15% |
| Prisirišimas prie serumo baltymų, % | 96 | 94 | 95 |
| tmax, valanda | 1.16 | 2.0 | 0.75 |
| Cmax, mg/l | 327 | 378 | 31.8 |
| t1/2, valanda | 3.82 | 17.5 | 4.7 |
| AUC, mg*val./l | 1963 | 8066 | 96.3 |
| Metabolizmas | Kepenys, CYP3A4 (pagrindinis), CYP2C9 | Kepenys, CYP3A4 | Kepenys, CYP3A4 (pagrindinis), CYP3A5, CYP2C |
| Aktyvių metabolitų buvimas | 20% | Nr | 7% |
| Vaistų išsiskyrimas – žarnynas/inkstai, % suvartotos dozės | 80/13 | 61/36 | 92/5 |
Ilgiausias laikotarpis, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija, ir ilgiausias pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) būdingas tadalafiliui (atitinkamai 2,0 valandos ir 17,5 valandos). Kliniškai šiuos duomenis galima interpretuoti taip: veikimo trukme tadalafilis gerokai pranašesnis už kitus PDE5 inhibitorius – jo veikimo trukmė yra 36 valandos. Šiuo metu diskutuojama apie narkotikų, kurių T1/2, vartojimo naudą. Taip yra dėl to, kad naudą, susijusią su santykinai dideliu ilgai veikiančių vaistų atitikimu, gali kompensuoti sumažėjęs jų saugumas, toleravimas ir vaistų sąveikos rizika dėl užsitęsusios vaisto cirkuliacijos paciento organizme. Yra nuomonė, kad vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (tadalafilis), yra pateisinami vartoti tik tam tikroms pacientų kategorijoms (jauniems, be kartu vartojamos farmakoterapijos, galimas nitratų poreikis, esant normaliai kepenų ir inkstų funkcijai). Dozės keitimas, būtinas tam tikroms pacientų kategorijoms (7 lentelė) arba vaistų sąveikos atveju (8 lentelė), galimas, jei yra skirtingų dozių vaistų išleidimo formų. Tokios formos Rusijoje registruotos vaistams sildenafilis (25, 50 ir 100 mg) ir vardenafilis (5, 10 ir 20 mg). Vaistas tadalafilis vidaus rinkoje pateikiamas viena forma - 20 mg, o tai žymiai riboja jo vartojimo galimybes.
6 lentelė.
| Sildenafilis | Tadalafilis | Vardenafilis | |
| Kepenų funkcijos sutrikimas | 25 mg | Lengvas, vidutinio sunkumo (A-B klasė pagal Child-Pugh) - ne daugiau kaip 10 mg 1 kartą per dieną; sunkus (C klasė pagal Child-Pugh) – nerekomenduojama | Lengvas, vidutinio sunkumo (A-B klasė pagal Child-Pugh) – naudokite 5 mg dozę. |
| Kepenų funkcijos sutrikimas | 25 mg | Esant vidutinio sunkumo sutrikimui (kreatinino klirensas 31-50 ml/min.), pradinė dozė yra 5 mg, 10 mg galima gerti ne dažniau kaip kartą per 48 valandas. Jei kreatinino klirensas sumažėja žemiau 30 ml/min., dozė neturi viršyti 5 mg. | Dozės koreguoti nereikia |
| Vyresni nei 65 metų pacientai | 25 mg | 5 mg | 5 mg |
| Rusijoje registruotos dozavimo formos | 25, 50, 100 mg | 10 mg | 5, 10, 20 mg |
Svarbus veiksnys renkantis vaistą yra sąveika su maistu ir vaistais (8 lentelė). Įrodyta, kad kartu vartojant riebaus maisto, sildenafilio absorbcija sumažėja ir sulėtėja, tai yra, 20-40% sumažėja vaisto biologinis prieinamumas. Remiantis šiuo teiginiu, svarbus vardenafilio ir tadalafilio privalumas yra maža jų priklausomybė (nepriklausomybė) nuo sąveikos su riebiu maistu. Vardenafilio įsisavinimo greičio ir pilnumo priklausomybę nuo maisto riebumo galima pavaizduoti taip: jei riebalų kiekis viršija 57%, greitis ir įsisavinimas žymiai sumažėja, o jei riebalų kiekis neviršija 30%. tada šie rodikliai nesikeičia [Vertkin, 2004].
2 pav.
IFD5 farmakokinetika
Pavadinimai: Cmax, sil, Cmax, tad, Cmax, var ir Tmax, sil, Tmax, tad, Tmax, var – atitinkamai didžiausia sildenafilio, tadalafilio ir vardenafilio koncentracija serume ir laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija.
Visi nitratai vienu ar kitu laipsniu turi hipotenzinį poveikį. Kartu vartojant nitratus ir PDE5 inhibitorius, gali sustiprėti hipotenzinis poveikis iki sunkių kolaptoidinių būklių. Toks sinergizmas paaiškinamas farmakologine sąveika – padidėjęs endogeninio (IPDE5) arba egzogeninio (nitratų) azoto oksido aktyvumas su vėlesniu kraujagyslių išsiplėtimu. Šiuo atžvilgiu sildenafilis ir vardenafilis yra kontraindikuotini pacientams, vartojantiems nitratus. Reikia atsiminti, kad sildenafilio hemodinaminis poveikis panašus į kai kurių nitratų poveikį, todėl sveikų žmonių kraujospūdis gali sumažėti 10 mmHg. vartojant vieną dozę. Vardenafilis silpniau veikia sisteminę hemodinamiką. Vaisto tadalafilio vartojimo instrukcijose nurodoma, kad jis draudžiamas pacientams, vartojantiems bet kokios formos nitratus. Esant neatidėliotinam poreikiui skirti nitratų, pacientai, anksčiau vartoję tadalafilio, turi išlaikyti 48 valandų intervalą nuo paskutinės tadalafilio dozės iki nitratų skyrimo. Be to, rekomenduojama atidžiai stebėti hemodinamikos parametrus. Akivaizdu, kad tadalafilio gebėjimas sąveikauti su nitratais ilgą laiką po jo vartojimo labai apriboja pacientų, kuriems rekomenduojama skirti šį vaistą, kategoriją.
Kartu skiriant PDE5 inhibitorius, kurie turi sisteminį kraujagysles plečiantį poveikį, ir antihipertenzinius vaistus, tokius kaip α adrenoblokatoriai, gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis. Vartojant sildenafilį ir amlodipiną, nustatytas kliniškai reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas. Priešingai, kartu vartojant nifedepiną ir vardenafilį, kraujospūdžiui įtakos neturėjo. Vartojant a-blokatorius, po jų ir sildenafilio vartojimo rekomenduojama laikytis 4 valandų pertraukos. Remiantis vaisto vartojimo instrukcija, vardenafilis negali būti derinamas su a-blokatoriais, tačiau gali būti vartojamas praėjus 6 valandoms po jų vartojimo. Išskyrus tamsuloziną (0,4 mg vieną kartą per parą), tadalafilio ir a-blokatorių vartoti kartu draudžiama. Kartu vartojant tadalafilį ir doksazosiną, labai sumažėjo kraujospūdis.
Išvada
Šiuo metu yra registruoti 3 PDE5 grupei priklausantys vaistai – sildenafilis, tadalafilis ir vardenafilis. Lyginamieji kontroliuojami tyrimai nepateikė patikimų duomenų apie didesnį konkretaus vaisto veiksmingumą ir saugumą. Sildenafilio, tadalafilio ir vardenafilio kaina reikšmingai nesiskiria. Tuo pačiu metu, tiriant pacientų laikymąsi terapijos su įvairiais PDE5, nustatyta, kad vardenafiliui pirmenybė teikiama žymiai daugiau. Atskiri PDE5 klasės atstovai turi aibę unikalių savybių, kurios gali turėti didelės įtakos renkantis vaistą. Taigi vardenafiliui būdingas sparčiausias poveikio vystymasis po vaisto vartojimo, o ilgiausias poveikis pasireiškia vartojant tadalafilį. Didžiausia vaistų sąveikos rizika ir poreikis koreguoti dozę dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo tikėtinas vartojant tadalafilį. Vaistas vardenafilis pasižymi didžiausiu aktyvumu in vitro. Didelis selektyvumas PDE izofermentams būdingas naujiems vaistams vardenafiliui ir tadalafiliui. Vienas iš galimų būdų renkantis PDE5 – kiekvienam pacientui individualiai parinkti optimaliausią vaistą. Taigi jauniems pacientams, neturintiems reikšmingos gretutinės patologijos ir nevartojantiems kitų vaistų, tadalafilis gali būti pasirinktas vaistas. Tuo pačiu metu, jei yra pagrindinė patologija arba ankstesnis gydymas sildenafiliu yra neveiksmingas, vardenafilis gali būti pasirinktas vaistas.
Daug žadanti atskirų PDE5 grupės vaistų lyginamojo vertinimo kryptis gali būti didelės apimties atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų atlikimas pagal ne tik gydytojo, bet ir paciento įvertinimo vaisto veiksmingumo kriterijus. Daug žadantis metodas yra netiesioginis statistinis duomenų, gautų atliekant metaanalizes, palyginus skirtingus PDE5 inhibitorius su placebu, palyginimas.
Straipsnyje bus kalbama apie PDE-5 inhibitorius. Yra žinoma, kad dėl erekcijos sutrikimų nesutrinka kitų organų ir sistemų darbas, tai nekenkia vyro sveikatai ir gyvybei, tačiau toks seksualinis sutrikimas yra labai sunkiai suvokiamas iš psichoemocinės pusės. peržiūrėti. Erekcijos ir potencijos kokybe vyras turi nerimauti beveik visą savo pilnametystės gyvenimą, net jei ir nėra matomų priežasčių nerimauti.
Šiuo metu yra labai daug natūralių priemonių, padedančių išvengti erekcijos sutrikimų, ir stiprių erekciją stimuliuojančių vaistų nuo visiško disfunkcijos. Veiksmingiausi yra PDE-5 arba 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriai, kurie užtikrina 100% vyro erekciją, nepriklausomai nuo sutrikimo etiologijos ir sunkumo.
Kokios yra erekcijos disfunkcijos priežastys?
Jei anksčiau pagrindinėmis erekcijos sutrikimų priežastimis buvo laikomos įvairios psichologinės problemos, tai dabar nuomonė pasikeitė. Dabar žinoma, kad sutrikimas 80% atvejų yra organinės kilmės ir pasireiškia kaip įvairių somatinių ligų komplikacija.
Pagrindinės organinės priežastys: hipogonadizmas (dishormoninės būklės); angiopatija; neuropatija.
Širdies ir kraujagyslių patologijų paplitimas yra labai didelis, daugiau nei 50% stipriosios lyties atstovų, sergančių tokiomis ligomis, turi erekcijos sutrikimų, tačiau ne kiekvienas pacientas naudoja PDE-5 inhibitorius - savotišką „auksinį standartą“ gydant. seksualinės funkcijos defektai. Kodėl taip atsitinka? Deja, iki šiol pacientai itin atsargiai žiūri į tokius vaistus, nepaisant to, kad jų veiksmingumas jau įrodytas.
Bendrieji gydymo principai
Prieš parinkdamas tabletinius 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius reprodukcinės sistemos sutrikimams gydyti, kiekvienas vyras turi nustatyti psichines ir somatines prielaidas tokiems sutrikimams atsirasti. Šie veiksniai gali turėti įtakos erekcijai:
- gretutinių sisteminių patologijų buvimas organizme;
- stiprių vaistų vartojimas;
- gyvenimo būdas (blogi įpročiai, pasyvi pramoga, persivalgymas);
- dažna depresija ir stresas.
Specialistų pagalba
Jei, pašalinus tokias prielaidas sutrikti veiklai, sutrikimas nepraeina, pirmiausia galima kreiptis pagalbos į seksologą ar psichoterapeutą. Konservatyvūs gydymo metodai gali apimti mitybos koregavimą, sportą, žalingų įpročių atsisakymą, svorio metimą, stresinių situacijų, sukeliančių depresiją, pašalinimą. Be kita ko, erekciją galima atkurti gydant pagrindinę ligą, pavyzdžiui, hormoninius sutrikimus, diabetą ir kt.
Ką apima gydymas?
Medicininis gydymas apima:
- tablečių vartojimas po liežuviu ir per burną;
- vazoaktyvių vaistų injekcijos į šlaplę ar kaverninius kūnus.
Alfa-1 blokatorių arba PDE5 inhibitorių vartojimas prieš pat lytinį aktą taip pat gali padėti pasiekti stabilią erekciją.
Specialios instrukcijos
Reikėtų pažymėti, kad tokius vaistus galima vartoti tik pasikonsultavus su gydytoju. Jis kiekvienu atveju nustatys priimtiną dozę, nes neracionaliai vartojamas vaistas gali būti neveiksmingas arba sukelti šalutinį poveikį.
Taikymo galimybės
Patartina naudoti PDE-5 inhibitorius, tai įrodo šie faktai:
- tokie vaistai yra pritaikytas pirmos eilės gydymas;
- tokių lėšų naudojimas tęsiasi daugiau nei 30 metų;
- pakartotiniai klinikiniai tyrimai įrodė savo veiksmingumą;
- vaistus lengva naudoti;
- praktiškai tokių gaminių saugumą įrodė milijonai vyrų.
Vaistų vartojimo instrukcijos
Šiuo metu populiariausi vaistai erekcijos disfunkcijai gydyti yra 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriai, pasižymintys vertingomis farmakokinetinėmis savybėmis, išsiskiriantys klinikiniu veiksmingumu ir santykiniu žalos nebuvimu.
Farmacijos įmonės gamina daugybę erekciją skatinančių medžiagų. PDE5 inhibitoriai apima šiuos vaistus.
"Sildenafilis". Jis taip pat yra selektyvus PDE5 inhibitorius, kuris pirmą kartą buvo pagamintas 1996 m. Plėvele dengtos, beveik baltos arba baltos apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių skerspjūvis yra beveik balta arba balta šerdies.
Veiklioji medžiaga yra sildenafilio nitratas, vienoje tabletėje - 28,09 mg, o tai atitinka 20 mg sildenafilio. Pagalbiniai komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis kalcio fosfatas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas.
Plėvelės apvalkale yra talko, hipromeliozės, titano dioksido, polietilenglikolio 4000 (makrogolio 4000).
Tabletę reikia išgerti valandą prieš intymius santykius, apytikslė paros dozė svyruoja nuo 50 iki 100 mg. Vaisto poveikis trunka keturias valandas.
5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius vardenafilis. Tai patobulintas ir naujas labai selektyvus inhibitorius, kuris pakartotinių klinikinių tyrimų metu patvirtino savo aukštą biologinių ekvivalentų veiksmingumą (monohidrochlorido trihidrato pavidalu).
Šis vaistas vartojamas vieną kartą per dieną trisdešimt minučių prieš intymumą, jo poveikis trunka 4-5 valandas. Vardenafilio paros dozė yra maždaug 10-20 mg.
Vaistas Tadalafilis yra selektyvus inhibitorius, kuris neseniai buvo parduotas, tačiau labai veiksmingas atkuriant erekcijos sutrikimus. "Tadalafilis" šiuo metu gaminamas tablečių pavidalu, kurių veiklioji medžiaga yra 2,5; 5; 20 ir 40 mg. Kaip aktyvus elementas, vaistas "Tadalafilis" apima to paties pavadinimo cheminę medžiagą. Preparate yra šios pagalbinės medžiagos: hiprolozė; laktozės; kroskarmeliozės natrio druska; mikrokristalinė celiuliozė; magnio stearatas; natrio laurilsulfatas; titano dioksidas; triacetinas.
Veikimo principas ir struktūra šiek tiek skiriasi nuo Sildenafilio, jo selektyvumas yra mažesnis nei pirmojo vaisto. Tabletės kompozicijos veiksmingumas trunka 36 valandas. Vaisto reikia išgerti 10-20 mg prieš pat intymumą. Be to, tokia priemonė gali būti derinama su alkoholiu ir maistu, o tai yra neabejotinas pranašumas pacientams.
"Udenafilis". Šiuolaikinis grįžtamasis selektyvus inhibitorius, padedantis vyrui lengviau pasiekti erekciją. Tabletes reikia išgerti likus 30-90 minučių iki galimo lytinio akto, o poveikis truks 12 valandų. Labai svarbu laikytis visų instrukcijose nurodytų sąlygų, nes tokio tipo vaistai turi kontraindikacijų ir šalutinį poveikį.
"Avanafilis". Kitas PDE-5 inhibitorių grupės atstovas, kuris taip pat skatina vazodilataciją ir leidžia kraujui lengviau tekėti į intymius organus, užtikrinant 100% erekciją. Tabletėse yra veikliosios medžiagos avanafilio. Vaisto sudėtyje taip pat yra manitolio, hidroksipropilceliuliozės, kalcio karbonato, geležies oksido ir magnio stearato.
Vaisto vartoti negalima, jei yra alerginė reakcija bent vienam iš aukščiau išvardytų komponentų. Terapinis vaisto veiksmingumas yra 80%, tabletę reikia išgerti 15-20 minučių prieš artėjantį lytinį aktą. Vaisto veiksmingumas trunka šešias valandas, jį galima derinti su alkoholiniais gėrimais ir maistu. Vidutinė paros dozė yra maždaug 100 mg.
Ką galima pasiekti?
Verta paminėti, kad dauguma šio tipo vaistų, skatinančių erekcijos funkciją, leidžia išplėsti kraujagysles, atpalaiduoti raumenis, todėl erekciją pasiekti bus daug lengviau.
Prieš vartojant aukščiau išvardintus vaistus tablečių pavidalu, kurie atkuria erekcijos funkciją, su kiekvienu vyru reikia pasitarti dėl optimalios konkretaus inhibitoriaus dozės, nes perdozavimas gali sukelti didelį šalutinį poveikį.
Kontraindikacijos vartoti PDE-5 inhibitorius
Yra žinoma, kad vaistai su sintetiniais komponentais bet kuriuo atveju turi aiškiai apibrėžtą kontraindikacijų sąrašą ir gali sukelti daugybę šalutinių poveikių. Tą patį galima pasakyti apie PDE5 inhibitorius, kurie yra kontraindikuotini šiais atvejais:
- asmuo nėra sulaukęs pilnametystės;
- padidėjęs jautrumas komponentams;
- lygiagretus tablečių, kuriose yra organinių nitratų, naudojimas;
- širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimai ir patologijos, kai padidėjęs seksualinis aktyvumas yra nepriimtinas;
- doksazosino ir kitų erekcijai skirtų vaistų vartojimas;
- regėjimo praradimas dėl priekinės nearterinės išeminės regos nervo neuropatijos;
- lėtinis inkstų nepakankamumas ir tokių stimuliatorių vartojimas dažniau nei du kartus per savaitę;
- absorbcija, laktazės trūkumas arba laktozės netoleravimas;
- gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Šalutiniai poveikiai
Tipiškiausi nepageidaujami neracionalaus 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių vartojimo padariniai yra vėmimas, pykinimas, galvos skausmas, regėjimo sutrikimai (šviesos suvokimas ir koncentracijos stoka), galvos svaigimas, rinitas ir nosies patinimas, dusulys, veido paraudimas. Jei atsiranda šių simptomų, reikia kreiptis į gydytoją.
Trazodono ir 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių sąveika
Trazodonas yra selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius, jis taip pat blokuoja 5-HT2A receptorius ir vidutiniškai slopina serotonino reabsorbciją.
„Trazodonas“ gali būti naudojamas kaip atskiras gydymo kursas ir kartu su kitais vaistais, padedančiais atsikratyti erekcijos disfunkcijos, įskaitant androgenus ir 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius, tai yra, jie derinami tarpusavyje, jų sąveika yra efektyvi.
Potenciją reguliuojantys vaistai – tai vaistų grupė, kuriai priklauso įvairūs vaistai, vartojami erekcijos disfunkcijai gydyti.
Erekcijos disfunkcija (ED), nesugebėjimas pasiekti ir (arba) išlaikyti erekciją, pakankamą lytiniams santykiams, išlieka svarbia socialine ir medicinine problema visame pasaulyje. Pagal šiuolaikines koncepcijas seksualinė stimuliacija suaktyvina parasimpatinę nervų sistemą. Tarpininkų, ypač azoto oksido (NO, endotelio relaksacinio faktoriaus), išsiskyrimas iš kaverninių kūnų kraujagyslių endotelio sukelia ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) kaupimąsi kaverniniame audinyje ir atpalaiduoja lygiųjų raumenų ląsteles. aferentinių arterijų ir kaverninių kūnų sienelės. Akytkūnių užpildymas arteriniu krauju sukelia venulių suspaudimą ir blokuoja kraujo nutekėjimą iš varpos (veno okliuzinis mechanizmas) – atsiranda erekcija. Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės metabolizuoja cGMP per 5 tipo fosfodiesterazę (PDE5). Atsipalaidavus lygiųjų raumenų ląstelės susitraukia, sumažėja kraujotaka arterijomis, padidėja venų nutekėjimas. ED gali atsirasti dėl nepakankamos vazodilatacijos dėl cGMP trūkumo arba sumažėjusio kraujagyslių jautrumo cGMP, dėl jungiamojo audinio proliferacijos nesuspaudimo varpos venose arba dėl šių priežasčių derinio. Manoma, kad ED 80% atvejų atsiranda dėl įvairių organinių priežasčių, o 20% – dėl psichologinių veiksnių. Dažnai atsiranda šių veiksnių derinys. Tarp ED priežasčių yra amžius, rūkymas, diabetas, aterosklerozė ir kt. ED atsiradimą gali palengvinti gydymas vaistais, pvz., tiazidiniai diuretikai, neselektyvūs beta adrenoblokatoriai, simpatolitikai ir kt.
Daugelį amžių, siekiant pailginti seksualinį gyvenimą, buvo naudojami įvairūs, daugiausia augalinės kilmės, stimuliatoriai, kurių daugelis buvo priskiriami afrodiziakams ir turėjo haliucinogeninių, psichostimuliuojančių ir kitų savybių. Pavyzdžiui, daugelį amžių Rytų medicinoje jūrų arkliukas buvo naudojamas seksualinei funkcijai sustiprinti ir seksualiniam silpnumui įveikti, moterų frigidiškumui šalinti, vyrų priešlaikinei ejakuliacijai, orgazmo pojūčių pilnatvės ir ryškumo didinimui. Tam tikrą indėlį į jūrų arkliuko biologinių savybių tyrimą įnešė priešpaskutinis Japonijos imperatorius Hirohoto (1901–1989), kuris domėjosi jūrų biologija ir paliko nemažai įdomių darbų šioje srityje.
Anksčiau veiksminga potencijos sutrikimų terapija buvo siejama su intrakavernoziniu vaistų skyrimu, tačiau dabar padaugėjo labai veiksmingų geriamųjų vaistų.
Tarp vaistų, skirtų erekcijos disfunkcijai gydyti, galima išskirti šias grupes:
I) medžiagos, didinančios azoto oksido kiekį:
1) selektyvūs PDE5 inhibitoriai: sildenafilio citratas, tadalafilis, vardenafilis;
2) NO sintazės aktyvatoriai - Impaza (homeopatinė priemonė);
II) alfa blokatoriai:
1) selektyvūs alfa 2 adrenerginiai blokatoriai: johimbinas (johimbino hidrochloridas);
2) neselektyvūs alfa blokatoriai: fentolaminas;
III) prostaglandino E analogai: alprostadilis;
IV) sudėtingos sudėties priemonės;
V) androgenai: testosteronas;
VI) miotropiniai antispazminiai vaistai: papaverinas.
Fosfodiesterazės inhibitoriai yra pirmosios eilės vaistai ED gydymui. Visų trijų šios grupės vaistų veikimo mechanizmas yra vienodas: jie turi periferinį poveikį, selektyviai slopina cGMP specifinį PDE5, atsakingą už cGMP skaidymą akytkūniuose. Blokuodami PDE5 ir stabilizuodami cGMP, šios grupės vaistai sustiprina azoto oksido, kuris aktyvina guanilatciklazę, poveikį, todėl padidėja cGMP koncentracija, atsipalaiduoja akytkūnių lygiieji raumenys ir į juos patenka kraujotaka. Šie vaistai neturi tiesioginio atpalaiduojančio poveikio akytkūnių lygiiesiems raumenims. Daugybė klinikinių tyrimų įrodė PDE5 inhibitorių veiksmingumą ir saugumą gydant ED. Šie vaistai skiriasi savo veikimo trukme: sildenafilio citratas ir vardenafilis veikia iki 5 valandų, tadalafilis – iki 36 valandų. Poveikis pasireiškia tik seksualinio susijaudinimo metu. Ilgalaikis tadalafilio veiksmingumas leidžia atkurti seksualinių santykių spontaniškumą ir natūralumą.
Sildenafilio citratas ir vardenafilis turi panašią cheminę struktūrą, o tadalafilis labai skiriasi nuo jų struktūra ir farmakokinetinėmis savybėmis.
Be lygiųjų akytkūnių raumenų, PDE5 nedideliais kiekiais randama trombocituose, kraujagyslių ir vidaus organų lygiųjų raumenų audinyje bei griaučių raumenyse. Dėl PDE5 slopinimo šiuose audiniuose gali padidėti trombocitų azoto oksido antiagregacinis aktyvumas in vitro, trombocitų agregatų susidarymo ir periferinės arterioveninės išsiplėtimo slopinimas in vivo. Egzistuoja aiškūs skirtumai tarp vaistų, veikiančių prieš PDE6, kuris vaidina svarbų vaidmenį paverčiant šviesos impulsus nerviniais impulsais tinklainėje. Be to, šie trys vaistai skiriasi savo aktyvumu prieš PDE11. Tadalafilis yra 14 kartų selektyvesnis PDE5 nei PDE11, tačiau terapinėmis dozėmis šio fermento neslopina. Iki šiol jo rasta įvairiuose žmogaus kūno audiniuose (pavyzdžiui, širdyje, užkrūčio liaukoje, smegenyse ir kiaušidėse), tačiau jo vaidmuo medžiagų apykaitos procese lieka neištirtas. Sildenafilio citratas ir vardenafilis neslopina PDE11.
Visų PDE5 inhibitorių veikimo pradžia yra maždaug vienoda (30–60 minučių), tačiau trukmė labai skiriasi. Tadalafilio poveikis trunka ilgiau nei kitų (iki 36 valandų). Vartokite vaistus per burną, maždaug 1 valandą prieš lytinį aktą. Visi trys vaistai (sildenafilio citratas, vardenafilis ir tadalafilis) greitai absorbuojami iš virškinimo trakto. Absoliutus biologinis prieinamumas skiriasi: sildenafilio citratas - 40%, vardenafilis 15%. Sildenafilio citrato ir vardenafilio koncentracija pasiekia piką po 1 valandos, o tadalafilio – po 2 valandų, daugiausia absorbuojama plonojoje žarnoje. valgant riebų maistą tadalafilio absorbcija neuždelsta ir nepablogėja, tačiau sildenafilio citrato ir vardenafilio absorbcija mažėja ir sulėtėja. Sildenafilio citrato ir vardenafilio pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos yra 3-5 valandos, o tadalafilis - 17-21 val. Nepaisant ilgo pusinės eliminacijos periodo, tadalafilio pusiausvyros koncentracija nepasiekiama penktą dieną su paros dozavimu. Pagrindinės medžiagos ir pagrindiniai metabolitai beveik visiškai susijungia su plazmos baltymais. Sildenafilio citratas, vardenafilis ir tadalafilis metabolizuojami kepenyse, dalyvaujant izofermentui CYP3A4, o mažesniu mastu - CYP2C9. CYP3A 5 taip pat dalyvauja vardenafilio metabolizme. Išlaikomas metabolitų veikimo selektyvumas, aktyvumas yra daugiau nei 50 % mažesnis nei pirminių medžiagų. Tadalafilio metabolitai yra neaktyvūs.
Visi PDE5 inhibitoriai turi panašų veikimo mechanizmą, kuris yra susijęs su jų poveikiu NO/cGMP Jie sustiprina antihipertenzinį ir mikrocirkuliaciją gerinantį NO donorų poveikį, įskaitant. nitratų, todėl tokius vaistus vartojantiems pacientams PDE5 inhibitorių skirti negalima. Kartu vartojant citochromo P450 fermento CYP3A4 inhibitorius (ŽIV proteazės inhibitorius, eritromiciną, ketokonazolą), patartina sumažinti PDE5 inhibitorių dozę. Alkoholio vartojimas neturi įtakos PDE5 inhibitorių biotransformacijai. Vartojant kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kraujavimo laikas nepailgėja.
Endoteliotropiniai vaistai, be PDE5 inhibitorių, apima homeopatinį vaistą Impaza. Impase sudėtyje yra afiniteto išgrynintų antikūnų (homeopatinių skiedimų C12, C30 ir C200 mišinys) prieš žmogaus endotelio NO sintazę (NO sintetazę), fermentą, dalyvaujantį azoto oksido gamyboje. Impaza padidina endotelio NO sintazės aktyvumą, atkuria NO gamybą endotelyje seksualinės stimuliacijos metu, padidina cGMP kiekį lygiuosiuose raumenyse ir skatina jų atsipalaidavimą, dėl ko padidėja kraujo tiekimas į kaverninius kūnus.
Skirtingai nuo PDE5 inhibitorių, kurie stiprina azoto oksido poveikį sulėtindami cGMP skilimą ir kaupimąsi, Impaza tiesiogiai veikia azoto oksido gamybą kraujagyslių endotelyje. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad Impaza, vartojant ilgą laiką, ne tik padeda normalizuoti seksualinę sferą apibūdinančius rodiklius (įskaitant erekcijos funkciją, libido ir kt.), bet ir pagerina kraujagyslių endotelio funkciją. Impaza yra pasirinktas vaistas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, nes neturi įtakos kraujospūdžio lygiui, neturi neigiamos įtakos vainikinių arterijų cirkuliacijai. Pažymėtina, kad sergant vainikinių arterijų liga dažniausiai nustatomas ir ED, šiems pacientams, kuriems dažniausiai skiriama azoto oksido donorų (nitratų), PDE5 inhibitoriai yra kontraindikuotini.
Johimbinas (johimbino hidrochloridas) yra alkaloidas iš Vakarų Afrikos medžio žievės Corynanthe yohimbe ir šaknys Rauwolfia serpentina. Tai selektyvus centrinių ir periferinių presinapsinių alfa 2 adrenerginių receptorių blokatorius. Didelėmis dozėmis jis blokuoja postsinapsinius alfa adrenerginius receptorius. Vidutinėmis dozėmis sukelia dubens arterijų vazodilataciją, o tai padeda pagerinti erekcijos funkciją (stiprina erekciją, pailgina lytinio akto laiką), skatina spermatogenezę. Dėl poveikio centrinei nervų sistemai gerina nuotaiką, didina motorinę veiklą, lytinį potraukį, gali didinti nerimą. Daugelio klinikinių tyrimų metu johimbino veiksmingumas nebuvo pranašesnis už placebą. Minėtos savybės leidžia vaistą naudoti psichogeninių erekcijos disfunkcijos formų profilaktikai ir gydymui, taip pat kaip bendras tonikas vyrams. Johimbinas (johimbino hidrochloridas) skiriamas kursais (prireikus kartojamas), trunkančiais iki 10 savaičių. Johimbino (johimbino hidrochlorido) negalima derinti su vaistais, kurie veikia nuotaiką, įskaitant. su antidepresantais.
Pagrindinis fentolamino veikimo mechanizmas yra neselektyvus postsinapsinių alfa 1 adrenerginių receptorių blokavimas, dėl kurio sutrinka adrenerginių vazokonstrikcinių impulsų perdavimas. Dėl šios priežasties fentolaminas daugiausia veikia kaip detumescencijos blokatorius ir dažniau naudojamas deriniuose (žr. toliau papaveriną). Jis vartojamas intrakaverninių injekcijų pavidalu ir per burną tabletėmis.
Alprostadilis yra prostaglandino E analogas, vartojamas lokaliai. Vartojant intrakavernoziniu būdu arba intrauretraliai, jis atpalaiduoja kaverninių kūnų lygiuosius raumenis, padidina kraujotaką ir pagerina mikrocirkuliaciją, dėl kurios atsiranda tinkama erekcija. Neturi įtakos ejakuliacijai ir tręšimui. Vienas iš galimų vaisto veikimo mechanizmų yra dėl alprostadilio gebėjimo prisijungti prie specifinių receptorių ląstelės paviršiuje ir pakeisti adenilato ciklazės aktyvumą. Dėl to padidėja cAMP koncentracija ląstelėse, sumažėja laisvo intracelulinio kalcio kiekis ir atsipalaiduoja kaverninių arterijų lygiųjų raumenų skaidulos, o tai pagerina venų okliuzinio mechanizmo veikimą. Kita vertus, alprostadilis yra junginių, susijusių su nervinių impulsų perdavimu alfa adrenerginėse sinapsėse, antagonistas ir slopina presinapsinį norepinefrino išsiskyrimą į varpos akytkūnius.
Sušvirkštas į šlaplę, alprostadilis absorbuojamas iš šlaplės gleivinės į spongiozinį korpusą. Poveikis pasireiškia per 5-10 minučių po vartojimo ir trunka 30-60 minučių. Dalis suleistos dozės paskirstoma į kaverninius kūnus (per kolateralinius kraujagysles), likusi dalis – į tarpvietės veninį tinklą; alprostadilis, patekęs į centrinę veninę kraujotaką, beveik visiškai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos per plaučius; T 1/2 - 0,5-1 min. Metabolizuojamas, kad susidarytų įvairūs PGE 1 dariniai. Naudojamas prieš pat lytinį aktą.
Alprostadilio vartojimas kartu su kitais vaistais, švirkščiamais į kaverninius kūnus, gali sukelti ilgalaikę erekciją arba priapizmą. Alprostadilio vartojimas kartu su miotropiniais antispazminiais vaistais (papaverinu, bendazolu) ir alfa adrenoblokatoriais taip pat gali pailginti erekciją. Alprostadilis gali sustiprinti antihipertenzinių ir kraujagysles plečiančių vaistų poveikį.
Sudėtingos sudėties produktai yra augalinės ir gyvūninės kilmės preparatai ir biologiškai aktyvūs priedai. Jie turi skirtingus veikimo mechanizmus: jų sudėtyje esančios veikliosios medžiagos (fitosteroliai, biostimulinai, natūralūs tokoferoliai) turi atkuriamąjį, stimuliuojantį ir tonizuojantį poveikį. Šios priemonės pasižymi proandrogeniniu aktyvumu, skatina spermatogenezę, mažina spermatozoidų klampumą, turi priešuždegiminį ir antimikrobinį poveikį. Paveikdami centrinius erekcijos ir sėklidžių mechanizmus, jie atkuria/padidina libido, seksualinį pasitenkinimą, visavertės spermos gamybą. Jie gerina fizinę ir protinę veiklą, šalina nuovargį, turi švelnų raminamąjį poveikį. Vartojant lokaliai, šie vaistai pagerina erekciją, padidindami kraujo tekėjimą į kaverninius varpos kūnus. Sudėtinių vaistų farmakokinetika ir sąveikos ypatumai nebuvo pakankamai ištirti. Paprastai jie skiriami kursais, išskyrus vietiniam vartojimui skirtus vaistus.
Pagrindinių potenciją reguliuojančių medžiagų grupių vaistų skyrimo indikacijos yra bendros: neurogeninės, kraujagyslinės, psichogeninės ar mišrios etiologijos erekcijos disfunkcija. Alprostadilis taip pat naudojamas farmakologiniam tyrimui atlikti kaip erekcijos disfunkcijos diagnostinių tyrimų rinkinio dalis. Sudėtingos sudėties vaistai dažniau naudojami psichogeniniam ED, senatvėje sumažėjus seksualiniam aktyvumui.
Potenciją reguliuojančios medžiagos turi nemažai šalutinių poveikių, būdingų visai grupei. Tai galvos skausmas, galvos svaigimas, odos bėrimas; priapizmas. Be to, vartojant PDE5 inhibitorius, stebimas veido paraudimas, neryškus matymas vartojant sildenafilio citratą ir vardenafilį (pasikeičia spalvos suvokimas, padidėjęs jautrumas šviesai, neryškus matymas) ir nosies užgulimas. Vartojant johimbino (johimbino hidrochlorido), gali pasireikšti hipertenzija, tachikardija, ortostatinis kolapsas, susijaudinimas, drebulys, dirglumas, nerimas, gali sumažėti diurezė. Alprostadilio vartojimą gali lydėti varpos skausmas, kraujavimas iš šlaplės, šlapimo nelaikymas, dubens, apatinės nugaros dalies ir pilvo skausmas; Injekcijos vietoje gali atsirasti hematoma, atsirasti niežulys, patinimas ir uždegimas.
Esant kai kurioms ligoms ir būsenoms, potenciją reguliuojančių medžiagų vartoti draudžiama: padidėjęs jautrumas, anatominė varpos deformacija; ligos, galinčios sukelti priapizmą – pjautuvinė anemija, leukemija ir kt.; sunki somatinė patologija, kai seksualinis aktyvumas yra kontraindikuotinas (ypač ūminis miokardo infarktas, patirtas per pastarąsias 90 dienų, nestabili krūtinės angina arba krūtinės angina, pasireiškusi lytinių santykių metu, 2 ar aukštesnės NYHA klasės širdies nepakankamumas, išsivystęs per pastaruosius 6 mėnesius, nekontroliuojamas širdies ritmo sutrikimai, arterinė hipotenzija, nekontroliuojama arterinė hipertenzija, insultas, patirtas per pastaruosius 6 mėnesius). Nerekomenduojama šių vaistų vartoti pacientams, turintiems psichikos ir intelekto sutrikimų. Esant sunkiam inkstų ir kepenų nepakankamumui, PDE5 inhibitoriai ir johimbinas yra kontraindikuotini. Be to, PDE5 inhibitoriai yra draudžiami vartojant NO donorus, įskaitant. nitratai (padidėjęs antihipertenzinis ir antitrombocitinis poveikis) ir beta adrenoblokatoriai (gali išsivystyti hipotenzija), esant tinklainės pigmentinei distrofijai. Jie turi būti vartojami atsargiai pacientams, sergantiems aortos stenoze arba obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija, esant sunkiai arterinei ir ortostatinei hipotenzijai. Johimbinas (johimbino hidrochloridas) draudžiamas vartojant adrenerginius agonistus, linkusius į tachikardiją. Jo naudojimo apribojimai yra skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos ir psichikos ligos. Alprostadilis draudžiamas esant venų trombozei ir padidėjusiam kraujo klampumui.
Androgenas testosteronas ir miotropinis vaistas papaverinas yra mažiau svarbūs gydant ED nei PDE5 inhibitoriai, johimbinas ir alprostadilis.
Testosteronas yra natūralus biologiškai aktyvus androgenas. Jo vaistai naudojami pakaitinei terapijai. Yra tiek injekcinių, tiek geriamųjų formų. Vartojimo indikacijos yra hipogonadizmo sukeltas erekcijos sutrikimas.
Papaverinas naudojamas intrakaverninėms injekcijoms; naudojamos didelės koncentracijos, kurioms esant pasireiškia dvigubas hemodinaminis efektas – varpos arterijų išsiplėtimas ir venų susiaurėjimas, dėl kurio suaktyvėja venų okliuzinis mechanizmas. Be to, papaverinas yra neselektyvus fosfodiesterazės inhibitorius. Vartojant didelėmis koncentracijomis, atsiranda šalutinis papaverino poveikis: kaverninės fibrozės vystymasis, priapizmas, hepatotoksiškumas, sisteminis poveikis. Siekiant sumažinti priapizmo ir kaverninės fibrozės riziką, naudojami deriniai: papaverinas + fentolaminas (bimiksas), papaverinas + fentolaminas + alprostadilis (trimiksas).
Be minėtų medžiagų, kalio kanalų aktyvatoriaus minoksidilio kaip kalio reguliatoriaus klinikiniai tyrimai atliekami. Esant ED, jis naudojamas kaip tirpalas, tepamas ant varpos galvutės. Atidarydamas kalio kanalus, jis sukelia arteriolių išsiplėtimą ir padidina kraujotaką.
Klinikiniai tyrimai parodė gerus rezultatus, rodančius opioidinių receptorių antagonistų naloksono ir naltreksono veiksmingumą gydant idiopatinę ED. Manoma, kad šių vaistų veikimas yra susijęs su centrinėje nervų sistemoje išskiriamų hormonų kiekio pasikeitimu arba slopinamųjų impulsų iš nugaros smegenų ar kryžkaulio parasimpatinio ganglio sumažėjimu. Opioidinių receptorių antagonistų veiksmingumo ir saugumo tyrimai nebuvo baigti.
Klinikiniai tyrimai atliekami ir pagumburio D1 ir D2 dopamino receptorių agonisto apomorfino, skatinančio erekciją, tyrimai. Vaistas skiriamas po liežuviu, į nosį ir po oda (diagnoziniams tyrimams).
Antidepresantas trazodonas selektyviai slopina serotonino įsisavinimą į centrinę nervų sistemą. Jis turi periferinį neselektyvų alfa adrenoblokatorių poveikį ir, vartojamas intrakavernoziniu būdu, sukelia pūtimą. Tačiau, remiantis klinikiniais tyrimais, intrakavernozinis trazodono vartojimas nėra veiksmingas ED gydymas. Tuo pačiu metu trazodoną galima vartoti esant libido ir potencijos sutrikimams bei kaip antidepresantą pacientams, sergantiems ED.
Ir toliau tiriama vazodilataciją užtikrinančio neuromediatoriaus VIP (vazointestinal peptide) įtaka erekcijos procesui. Vartojant intrakavernoziniu būdu, jis veikia tumescenciją, todėl jį galima vartoti tik kartu su fentolaminu.
Kiti galimi ED korektoriai yra melanokortino receptorių agonistai (melanotanas). Didelį susidomėjimą kelia darbas ED genų terapijos srityje ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus tyrimas. ED molekulinių genetinių priežasčių nustatymas ir naujų labai veiksmingų bei saugių vaistų kūrimas yra tolesnių šios srities tyrimų objektas.
Narkotikai
Narkotikai - 1566 ; Prekiniai pavadinimai - 68 ; Veikliosios medžiagos - 9
| Veiklioji medžiaga | Prekiniai pavadinimai |
| Informacijos nėra | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
